目前針對(duì)不可切除的肝細(xì)胞癌（uHCC）患者的治療很流行。當(dāng)前不可切除的肝細(xì)胞癌的一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療是系統(tǒng)治療。然而，局部治療與全身治療相結(jié)合的治療方法在中國已被廣泛接受，并且已表現(xiàn)出較高的腫瘤緩解率和轉(zhuǎn)切除率，且毒性可控。

　　· 患者納入標(biāo)準(zhǔn)主要包括：組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的HCC；不可切除的巴塞羅那臨床肝癌（BCLC）分期B或C期；不適用于局部治療或手術(shù)和/或局部治療后疾病進(jìn)展；Child-Pugh分級(jí)A級(jí)或B級(jí)；ECOG評(píng)分0或1分；未接受過系統(tǒng)性治療等。

　　· 治療方法

　　· TACE：采用Seldinger技術(shù)經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管至腹腔動(dòng)脈造影，明確腫瘤血管及供血?jiǎng)用}后，進(jìn)行化療栓塞。

　　· 侖伐替尼：口服，劑量根據(jù)患者體重調(diào)整，通常為每日一次。

　　· 抗PD-1抗體：靜脈注射，每2至3周一次，具體藥物包括信迪利單抗、帕博利珠單抗等。

　　療效評(píng)估

　　· 客觀緩解率（ORR）：多項(xiàng)研究顯示，TACE聯(lián)合侖伐替尼加抗PD-1抗體的ORR在40%至60%之間，顯著高于單獨(dú)使用TACE或侖伐替尼的ORR。

　　· 疾病控制率（DCR）：DCR通常超過80%，表明該聯(lián)合治療方案能夠有效控制腫瘤進(jìn)展。

　　· 轉(zhuǎn)化成功率：對(duì)于部分初診時(shí)不可切除的HCC患者，經(jīng)過該聯(lián)合治療方案后，成功轉(zhuǎn)化為可切除狀態(tài)的患者比例可達(dá)30%至50%。

　　生存分析

　　· 無進(jìn)展生存期（PFS）：中位PFS在8至15個(gè)月之間，顯著高于單獨(dú)使用TACE或侖伐替尼的PFS。

　　· 總生存期（OS）：中位OS可達(dá)20至30個(gè)月，甚至更長，為患者提供了更長的生存時(shí)間。

　　安全性評(píng)估

　　· 不良反應(yīng)：該聯(lián)合治療方案的不良反應(yīng)主要包括高血壓、手足綜合征、惡心、嘔吐、疲勞等。大多數(shù)不良反應(yīng)為1至2級(jí)，3至4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低。然而，仍需密切監(jiān)測(cè)并及時(shí)處理不良反應(yīng)，以確保患者安全。

　　TACE聯(lián)合侖伐替尼加抗PD-1抗體治療不可切除性HCC展現(xiàn)出了良好的療效和安全性。該聯(lián)合治療方案能夠顯著提高患者的ORR和DCR，延長PFS和OS，并有可能使部分患者實(shí)現(xiàn)腫瘤降期并轉(zhuǎn)化為可切除狀態(tài)。

　　mTOR抑制劑替西羅莫司與納武單抗/伊匹單抗雙重免疫療法對(duì)PTEN突變晚期低分化甲狀腺癌的深度應(yīng)答：病例研究

　　晚期甲狀腺癌的治療頗具挑戰(zhàn)性，因其對(duì)多種治療手段展現(xiàn)出抗性，從而大大限制了可選的治療方案。據(jù)現(xiàn)有資料，本研究首次報(bào)道了采用替西羅莫司聯(lián)合納武單抗/伊匹單抗雙重免疫療法，在一名經(jīng)過多重治療的晚期低分化甲狀腺癌患者身上取得的顯著療效。

　　病例詳情：一位50歲女性患者，初診時(shí)因右頸部腫塊迅速增大而求醫(yī)。經(jīng)診斷，患者患有低分化甲狀腺癌，隨后接受了甲狀腺全切術(shù)及術(shù)后放射消融治療。然而，四年后，因持續(xù)咳嗽進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)疾病在多個(gè)縱隔淋巴結(jié)內(nèi)復(fù)發(fā)。基因分析顯示，腫瘤中存在體細(xì)胞突變，特別是PTEN和TP53基因的突變。盡管患者隨后接受了姑息性放療、侖伐替尼以及納武單抗/伊匹單抗治療，但病情仍持續(xù)進(jìn)展。因此，決定引入mTOR抑制劑替西羅莫司，作為納武單抗/伊匹單抗治療方案的輔助藥物。該聯(lián)合療法在大約六個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，顯著改善了患者的臨床癥狀，并有效控制了疾病進(jìn)展。替西羅莫司可能通過抑制由PTEN基因突變所促進(jìn)的異常PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路，從而產(chǎn)生了有效的治療反應(yīng)。

　　這種靶向藥物與免疫療法的協(xié)同作用，為治療選擇有限的晚期低分化甲狀腺癌患者提供了一種新的、有前景的治療策略。在以往的臨床試驗(yàn)中，mTOR抑制劑已顯示出能夠?qū)⑼砥诩谞钕侔┗颊撸ò�括低分化甲狀腺癌患者）的疾病穩(wěn)定率維持在65%至74%之間。當(dāng)與其他靶向治療藥物聯(lián)合使用時(shí)，觀察到的疾病穩(wěn)定或部分緩解率更是高達(dá)80%至97%。值得注意的是，這些試驗(yàn)主要涉及的是具有多種基因突變的分化型甲狀腺癌患者。而PI3K/mTOR/Akt通路發(fā)生改變的甲狀腺癌患者，似乎從mTOR抑制劑治療中獲益最多。然而，目前尚未明確建立mTOR抑制劑的功效與特定組織學(xué)類型或基因突變之間的確切關(guān)聯(lián)。

　　侖伐替尼仿制藥已在孟加拉上市，如需購藥，可出國就醫(yī)。海得康專注正規(guī)海外醫(yī)療，幫助中國患者搭建海外醫(yī)藥橋梁！更多藥品資訊，請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問，電話：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。