本研究探討了烏帕替尼（一種Janus激酶1（JAK1）抑制劑）和risankizumab（一種IL-23抑制劑）在炎癥性腸病（IBD）中對抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）-α應(yīng)答不足（TNF-IR）患者的臨床應(yīng)答機(jī)制。

　　主要發(fā)現(xiàn)

　　TNF-IR相關(guān)機(jī)制：研究確定了7個與TNF-IR上調(diào)相關(guān)的模塊，這些模塊與固有/適應(yīng)性免疫反應(yīng)、干擾素信號傳導(dǎo)和組織重塑有關(guān)。

　　發(fā)現(xiàn)了6種與TNF-IR上調(diào)相關(guān)的細(xì)胞類型，包括炎癥成纖維細(xì)胞、毛細(xì)血管后小靜脈、炎癥單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和循環(huán)B細(xì)胞。

　　烏帕替尼的影響：在JAK1應(yīng)答者中，烏帕替尼治療與大多數(shù)TNF-IR上調(diào)模塊的表達(dá)顯著降低相關(guān)。

　　烏帕替尼治療后，6種TNF-IR上調(diào)的細(xì)胞類型中有4種在JAK1應(yīng)答者中顯著減少。

　　risankizumab的影響：在接受risankizumab治療的TNF-IR患者的結(jié)腸活檢樣本中觀察到了與烏帕替尼類似的結(jié)果。

　　解釋與討論

　　TNF-IR機(jī)制的復(fù)雜性：IBD中的TNF-IR機(jī)制涉及多個炎癥通路和細(xì)胞類型的上調(diào)，這表明TNF-IR是一個復(fù)雜的病理過程。

　　這些上調(diào)的模塊和細(xì)胞類型可能共同促進(jìn)了IBD的炎癥和疾病進(jìn)展。

　　烏帕替尼和risankizumab的作用機(jī)制：

　　烏帕替尼作為JAK1抑制劑，能夠阻斷JAK/STAT信號通路，從而抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和信號傳導(dǎo)。

　　本研究表明，烏帕替尼能夠顯著降低TNF-IR上調(diào)模塊的表達(dá)，并減少相關(guān)炎癥細(xì)胞類型的數(shù)量。

　　Risankizumab通過抑制IL-23來減少炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，本研究發(fā)現(xiàn)它也能影響TNF-IR上調(diào)的機(jī)制。

　　臨床應(yīng)答的解釋：烏帕替尼和risankizumab在TNF-IR IBD患者中的臨床應(yīng)答可能與它們能夠減輕TNF-IR上調(diào)的機(jī)制有關(guān)。

　　通過抑制這些上調(diào)的炎癥通路和細(xì)胞類型，烏帕替尼和risankizumab可能能夠減少炎癥、改善腸道黏膜愈合和緩解患者癥狀。

　　本研究提示，烏帕替尼和risankizumab通過影響TNF-IR上調(diào)的機(jī)制，在TNF-IR IBD患者中產(chǎn)生了臨床應(yīng)答。

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