VYLOY（佐貝妥昔單抗，商品名Vyloy，通用名Zolbetuximab/claudixmab）是一種針對Claudin 18.2（CLDN18.2）靶點的單克隆抗體，主要用于治療HER2陰性且CLDN18.2陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管連接部（GEJ）腺癌患者。以下是對VYLOY（佐貝妥昔單抗）用于治療胃癌的詳細介紹：

　　一、批準情況

　　日本：2024年3月26日，日本厚生勞動省（MHLW）批準了VYLOY（佐貝妥昔單抗）用于治療胃癌，成為全球首個也是唯一一個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的CLDN18.2靶向治療藥物。

　　歐洲：2024年8月，英國藥品和保健產(chǎn)品管理局批準VYLOY用于治療胃癌。同時，歐洲藥品管理局（EMA）也接受了佐貝妥昔單抗的上市許可申請。

　　中國：中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）于2023年7月受理了佐貝妥昔單抗的生物制品許可申請（BLA），但目前尚未獲批，仍處于臨床階段。

　　美國：美國食品藥品管理局（FDA）對佐貝妥昔單抗的生物制品許可申請（BLA）給予優(yōu)先審查，但由于工廠許可前檢查中發(fā)現(xiàn)第三方制造缺陷，F(xiàn)DA于2024年1月發(fā)出了完整回復函，申請于2024年5月重新提交，預計將于2024年11月對該申請做出決定。

　　其他國家：澳大利亞和其他幾個國家也正在審查該藥物。

　　二、作用機制

　　VYLOY（佐貝妥昔單抗）是一種嵌合免疫球蛋白G1 (IgG1) 單克隆抗體，通過靜脈注射進入體內(nèi)后，與癌細胞表面的CLDN18.2結(jié)合，觸發(fā)兩種免疫系統(tǒng)途徑來誘導癌細胞死亡：

　　抗體依賴性細胞毒性（ADCC）：激活免疫細胞，如自然殺傷細胞（NK細胞）和巨噬細胞，直接攻擊并殺死表達CLDN18.2的癌細胞。

　　補體依賴性細胞毒性（CDC）：激活補體系統(tǒng)，形成膜攻擊復合物（MAC），在癌細胞膜上打孔，導致細胞裂解和死亡。

　　三、臨床試驗結(jié)果

　　VYLOY（佐貝妥昔單抗）的批準基于多項關(guān)鍵的臨床試驗，其中包括SPOTLIGHT和GLOW兩項III期臨床試驗。這些試驗評估了佐貝妥昔單抗與化療聯(lián)合使用作為一線治療在局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌中的療效和安全性。試驗結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，佐貝妥昔單抗聯(lián)合化療顯著延長了患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），并降低了疾病進展或死亡的風險。

　　四、安全性與耐受性

　　在臨床試驗中，接受VYLOY（佐貝妥昔單抗）治療的患者中，最常見的嚴重不良事件包括惡心、嘔吐、食欲減退、中性粒細胞減少癥及體重減輕。這些不良反應通過止吐藥、給藥中斷及調(diào)整輸液速率等措施可以得到管理和控制。

　　五、結(jié)論

　　VYLOY（佐貝妥昔單抗）作為全球首個也是唯一一個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的CLDN18.2靶向治療藥物，為HER2陰性且CLDN18.2陽性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌患者提供了新的治療選擇。隨著全球多個國家和地區(qū)的審批進程不斷推進，VYLOY有望為更多胃癌患者帶來生存獲益。

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