塞爾帕替尼（Selpercatinib） 和 普拉替尼（Pralsetinib） 是兩種口服的高選擇性RET抑制劑，專門用于治療由RET基因重排導致的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這兩款藥物均通過精準抑制RET激酶的活性，阻斷下游信號傳導，從而達到治療目的。

　　臨床試驗與批準

　　塞爾帕替尼：在LIBRETTO-001試驗中，塞爾帕替尼展現出了對RET融合陽性NSCLC患者的顯著療效，包括顱內活性。基于這些積極結果，塞爾帕替尼獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）的加速批準。

　　普拉替尼：ARROW試驗評估了普拉替尼在RET融合陽性NSCLC患者中的療效和安全性。普拉替尼同樣展現出了強大的抗腫瘤活性和良好的耐受性，也獲得了FDA的批準。

　　適應癥與用法用量

　　塞爾帕替尼：主要用于治療轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌、ReT突變甲狀腺髓樣癌，以及RET陽性甲狀腺癌。其使用劑量需要根據患者的體重進行調整，通常在每日兩次的劑量下服用。

　　普拉替尼：適用于晚期RET融合陽性非小細胞肺癌、晚期或轉移性轉染重排突變型甲狀腺髓樣癌成人和12歲及以上兒童患者。此外，還能治療需要系統性治療且放射性碘難治的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌。普拉替尼的推薦劑量是400mg，每天服用一次，且需要在空腹狀態下服用。

　　療效與安全性

　　療效：兩款藥物均顯示出對RET融合陽性NSCLC患者的顯著療效，包括顱內活性。具體而言，塞爾帕替尼對非小細胞肺癌晚期的總體客觀緩解率為64%，而普拉替尼在經含鉑化療的RET融合陽性非小細胞肺癌患者中的總體緩解率達到了56%至61%。

　　安全性：兩款藥物的安全性概況相似，但不良反應略有不同。塞爾帕替尼的常見不良反應包括高血壓、ALT和AST水平升高等；而普拉替尼則更常出現中性粒細胞減少、高血壓和貧血等。此外，普拉替尼的使用可能與間質性肺病或肺炎的風險增加相關，而塞爾帕替尼則建議進行QT間期延長的額外監測。

　　總體而言，塞爾帕替尼和普拉替尼作為高選擇性RET抑制劑，在RET融合陽性NSCLC的治療中均展現出了顯著的療效和良好的安全性。

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