大約20%的濾泡性淋巴瘤患者存在表觀遺傳調節因子EZH2的激活突變。為了研究首創口服EZH2抑制劑他澤司他對這類患者的活性和安全性，我們開展了一項臨床試驗。

　　該研究是一項開放標簽、單組、Ⅱ期試驗，在法國、英國、澳大利亞、加拿大、波蘭、意大利、烏克蘭、德國和美國共計38家診所或醫院進行。入選患者為成人（≥18歲），經組織學確診為濾泡性淋巴瘤（1、2、3a或3b級），且經過兩種或兩種以上全身療法治療后復發或耐藥。患者的東部腫瘤協作組體能狀態評分為0-2，且有足夠的腫瘤組織對EZH2突變狀態進行集中檢測。

　　患者根據EZH2狀態分為突變型（EZH2 mut）或野生型（EZH2 WT）。患者口服他澤司他800毫克，每日兩次，連續28天為一個周期。主要終點是客觀緩解率，基于2007年國際工作組非霍奇金淋巴瘤標準，由獨立放射學委員會進行評估。

　　對接受一劑或多劑他澤司他治療的患者進行了活性和安全性分析。本研究已在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT01897571，后續隨訪正在進行中。

　　研究發現：

　　在2015年7月9日至2019年5月24日期間，共有99名患者參加了本研究，其中EZH2 mut隊列45名，EZH2 WT隊列54名。

　　在分析數據截止時（2019年8月9日），EZH2 mut隊列的中位隨訪時間為22.0個月（IQR 12.0-26.7），EZH2 WT隊列的中位隨訪時間為35.9個月（24.9-40.5）。

　　EZH2 mut隊列的客觀緩解率為69%（95% CI 53-82；45名患者中的31名），EZH2 WT隊列的客觀緩解率為35%（23-49；54名患者中的19名）。

　　EZH2 mut隊列的中位緩解持續時間為10.9個月（95% CI 7.2-無法估計[NE]），EZH2 WT隊列的中位緩解持續時間為13.0個月（5.6-NE）；中位無進展生存期為13.8個月（10.7-22.0）和11.1個月（3.7-14.6）。

　　在所有99名患者中，治療相關的3級或更嚴重的不良事件包括血小板減少癥（3例[3%]）、中性粒細胞減少癥（3例[3%]）和貧血（2例[2%]）。99名患者中有4名（4%）報告了嚴重的治療相關不良事件。沒有治療相關死亡病例。

　　他澤司他單藥治療顯示出具有臨床意義的持久反應，并且對于復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者來說，耐受性通常良好。因此，他澤司他被認為是一種針對濾泡性淋巴瘤患者的新型治療方法。

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