FGFR3 受體酪氨酸激酶的激活突變會導致人類最常見的遺傳性侏儒癥，即軟骨發育不全。 FGFR3在骨骼生長中的復雜功能的許多特征被表征，這有助于識別治療靶點，并推動治療進展。 2021 年 8 月，伏索利肽vosoritide被批準用于治療軟骨發育不全，該藥物基于 C-利尿鈉肽的穩定變體。

　　伏索利肽（vosoritide，商品名VOXZOGO）被批準用于治療軟骨發育不全的效果得到了多項臨床試驗研究的支持。伏索利肽的臨床研究涵蓋了不同年齡段的患者，包括兒童和嬰幼兒。

　　1. III期雙盲安慰劑對照研究（NCT03197766）

　　· 受試者：納入了121名經基因確認患有軟骨發育不全的受試者，年齡范圍5.1至14.9歲，平均8.7歲。

　　· 分組：受試者被隨機分配至伏索利肽組（60人）和安慰劑組（61人）。

　　· 治療方法：伏索利肽組接受每日一次的皮下注射治療，劑量為15微克/千克體重。

　　· 主要終點：年化生長速度（AGV）的變化。

　　· 結果：

　　· 治療52周后，伏索利肽組的AGV自基線的治療差異變化為1.57厘米/年，而安慰劑組為-0.17厘米/年，顯示出顯著的統計學差異。

　　· 身高Z評分（SDS）的變化：伏索利肽組從基線的-5.13增加到治療后的-4.87，而安慰劑組略有下降。

　　· 安全性：伏索利肽組在15和30μg/kg/天的劑量下耐受性良好，沒有嚴重的不良事件與治療直接相關。

　　2. 擴展研究

　　· 在III期雙盲安慰劑對照研究之后，部分受試者轉入了開放標簽的擴展研究，繼續接受伏索利肽治療。

　　· 結果：在隨機分配后隨訪2年的受試者中，AGV的改善得以保持，進一步證實了伏索利肽的長期療效。

　　3. 嬰幼兒研究（NCT03583697）

　　· 受試者：包括43名5歲以下軟骨發育不全患者。

　　· 治療方法：接受每日一次皮下注射伏索利肽。

　　· 主要終點：52周時身高Z分數相對于初始的變化。

　　· 結果：

　　· 身高Z評分增加0.30（95%CI, 0.07-0.54），年生長速度增加0.92厘米/年（95%CI, 0.24-1.59）。

　　· 這些改善與5歲以上患者治療1年后所觀察到的情況一致。

　　· 總體安全性與更年長的兒科患者中觀察到的相似，最常見的不良反應是注射部位反應（86%）和皮疹（28%）。

　　4. 長期擴展研究（NCT03989947）

　　· 受試者：包括接受伏索利肽治療超過4年的2歲及以上患兒。

　　· 結果：與同年齡和性別的未經治療的軟骨發育不全患兒相比，平均身高Z評分顯著改善，身高也有顯著增加。

　　骨齡和安全性數據

　　· 在為期5年的開放標簽2期擴展研究中，觀察到骨齡進展正常，每年一次的手部X光片顯示骨骼礦物質含量和骨密度無明顯變化。

　　· 伏索利肽在多個劑量下均表現出良好的耐受性和安全性，沒有嚴重的不良事件與治療直接相關。

　　綜上所述，伏索利肽在治療軟骨發育不全方面展現出了顯著的療效和良好的安全性。多項臨床試驗數據支持其作為治療軟骨發育不全的有效藥物，特別是對于骨骺未閉合的兒童和嬰幼兒患者。這些研究不僅證實了伏索利肽在促進骨骼生長方面的作用，還為其在臨床中的廣泛應用提供了堅實的證據基礎。

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