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舒尼替尼與卡博替尼、克唑替尼和賽沃替尼在治療晚期乳頭狀腎細胞癌中的比較

时间:2024-08-01     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  MET(亦稱肝細胞生長因子受體)信號傳導是乳頭狀腎細胞癌(PRCC)的關鍵驅動因素。鑒于目前尚無針對轉移性乳頭狀腎細胞癌的最佳治療方法,本研究旨在比較現有的護理標準舒尼替尼與MET激酶抑制劑卡博替尼、克唑替尼和賽沃替尼(Savolitinib)對乳頭狀腎細胞癌患者的治療效果。

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  研究納入的患者年齡為18歲或以上,患有轉移性PRCC,且之前接受過最多一種治療(不包括血管內皮生長因子導向劑和MET導向劑)。患者被隨機分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或賽沃替尼(Savolitinib)治療,并根據既往治療情況和乳頭狀腎細胞癌亞型進行分層。所有藥物均采用口服給藥方式:舒尼替尼50mg,用藥4周,停藥2周(允許劑量減少至37.5mg和25mg);卡博替尼60mg每天(允許減少至40mg和20mg);克唑替尼250mg,每日兩次(允許減少至200mg,每日兩次,或250mg,每日一次);賽沃替尼(Savolitinib)每天600mg(允許減少至400mg和200mg)。研究的主要終點是無進展生存期(PFS)。分析是在意向治療人群中進行的,未接受方案治療的患者被排除在安全性分析之外。

  共有152名患者被隨機分配到四個研究組之一。其中,5名患者在隨機分組后被確定為不合格,并被排除在分析之外,因此實際納入分析的患者為147名。在預先設定的無效性分析后,停止了向賽沃替尼(Savolitinib)組(29名患者)和克唑替尼組(28名患者)的分配;而舒尼替尼組(46名患者)和卡博替尼組(44名患者)均已完成計劃累積。

  研究結果顯示,卡博替尼組患者的PFS較長(中位9.0個月,95% CI 6-12),顯著長于舒尼替尼組患者(5.6個月,95% CI 3-7;進展或死亡風險比0.60,95% CI 0.37-0.97,單方面p=0.019)。此外,卡博替尼的緩解率為23%,而舒尼替尼的緩解率為4%(雙側p=0.010)。與舒尼替尼相比,賽沃替尼(Savolitinib)和克唑替尼并未改善PFS。

  在安全性方面,45名接受舒尼替尼治療的患者中,有31名(69%)發生了3級或4級不良事件;43名接受卡博替尼治療的患者中,有32名(74%)發生了3級或4級不良事件;27名接受克唑替尼治療的患者中,有10名(37%)發生了3級或4級不良事件;28名接受賽沃替尼(Savolitinib)治療的患者中,有11名(39%)發生了3級或4級不良事件。值得注意的是,卡博替尼組記錄了1例5級血栓栓塞事件。

  綜上所述,與舒尼替尼相比,卡博替尼在治療轉移性乳頭狀腎細胞癌患者中顯著延長了PFS。

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