他拉唑帕利（talazoparib）作為一種PARP抑制劑，在種系BRCA1和BRCA2（gBRCA1/2）突變的晚期乳腺癌治療中已展現出其活性。然而，該藥物在gBRCA1/2之外的療效尚待進一步探究。近期，一項研究對他拉唑帕利在已接受治療的晚期HER2陰性乳腺癌患者（n=13）以及攜帶除BRCA1和BRCA2以外同源重組（HR）途徑基因突變的其他實體瘤患者（n=7）中的療效進行了評估。

　　研究結果顯示，在乳腺癌患者群體中，有4名患者達到了實體瘤療效評估標準（RECIST）的部分緩解，總緩解率達到31%。同時，另有3名患者的病情穩定持續6個月以上，臨床受益率達到54%。值得注意的是，所有攜帶種系PALB2（gPALB2；BRCA2的編碼伴侶和定位基因）突變的患者均出現了與治療相關的腫瘤消退。

　　進一步分析發現，腫瘤或血漿循環腫瘤DNA（ctDNA）的HR缺陷（HRD）評分與治療結果密切相關，且在所有gPALB2突變的腫瘤中均有所增加。此外，gPALB2相關的突變特征也與腫瘤反應緊密相關。

　　綜上所述，他拉唑帕利已被證實對攜帶gPALB2突變的晚期乳腺癌患者具有顯著療效，同時在gBRCA1/2以外的HR通路基因突變背景下也展現出了一定的活性。

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