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Talazoparib與Olaparib在治療攜帶BRCA基因種系和/或體細胞突變或同源重組修復相關基因的HER-2陰性轉移性乳腺癌患者中的表現

时间:2024-04-08     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  與化療(CT)相比,聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶抑制劑(PARPi)已被證實能夠延長HER2陰性(HER2-ve)晚期乳腺癌(ABC)以及攜帶BRCA1或BRCA2突變患者的無進展生存期。本研究旨在評估PARPi治療在拉丁美洲不同乳腺癌類型和治療的反應、效果以及生存率方面的臨床益處。

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  我們分析了一組在日常臨床實踐中接受奧拉帕利或他拉佐帕尼治療的HER2-ve ABC患者數據,這些患者均攜帶BRCA1或BRCA2的種系和/或體細胞突變,或涉及同源重組修復的基因。我們評估了真實世界中的客觀緩解率(rwORR)、最佳緩解情況、真實世界無進展生存期(rwPFS)以及真實世界總生存期(rwOS)。

  在中位隨訪時間為18.07個月(95% CI 10.53-30.07)后,共有51名患者接受了PARPi治療。患者的平均治療開始年齡為47.08歲。其中,62.7%的患者為ER+/HER2-ve,35.3%為三陰性乳腺癌(TNBC)。患者分別接受他拉佐帕尼(62.7%)和奧拉帕利(37.3%)治療。BRCA 1和2的種系突變在96%的患者中最為常見。37.5%的患者在(新)輔助/轉移治療中接受了鉑類CT治療。開始PARPi治療時,57.5%的患者出現內臟轉移,轉移部位的中位數為2個(范圍1-4),行數的中位數為2(范圍0-8)。23.5%和31.4%的患者分別在第一線和第二線接受PARPi治療。rwORR為47.0%,中位rwPFS-1為7.77個月(95% CI 5.67-14.7)。預先設置中,與未接受CT治療的患者相比,接受CT治療的患者表現出更好的rwPFS-1趨勢,分別為6.37個月(95% CI 5.03-8.73)和14.30個月(95% CI 6.47-NR)(p<0.084)。首次接受CT治療的患者亞組的中位rwOS為26.97個月(95% CI 13.50-NR),與之前接受過CT治療的患者亞組相比更高,中位rwOS分別為32.1個月(95% CI 27.0-NR)和13.0個月(95% CI 10.1-NR)(p=0.022)。真實世界的中位無進展生存期2(PARPi失敗后的下一次治療)為4.00個月(95% CI 3.43-7.13)。僅有4.0%的患者因不良事件而停止治療。

  真實世界的數據顯示,rwORR和rwPFS均取得了積極結果,同時在rwOS方面也獲得了令人鼓舞的數據。值得注意的是,即使有內臟危象并需要CT檢查的患者中,仍有很高比例出現內臟進展。有趣的是,各亞組之間的rwOS結果相似(如TNBC與ER+/HER2-ve、他拉佐帕尼與奧拉帕利等)。

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