在臨床前的尤文肉瘤（ES）模型中，聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（PARP）抑制劑被認為與細胞毒藥物聯合使用具有協同作用的潛在治療策略。本研究旨在評估PARP1/2抑制劑尼拉帕利（Niraparib, NIR）與替莫唑胺（TMZ；第1組）或伊立替康（IRN；第2組）在既往治療過的尤文肉瘤患者中的安全性和劑量。

　　第1組中的患者每天接受連續的尼拉帕利治療，并在隊列A中逐步升級TMZ劑量（第2-6天[D2-6]）。隨后的患者接受間歇性的尼拉帕利給藥（隊列B），并在隊列C中重新升級TMZ劑量。第2組中的患者被分配接受NIR（第1-7天[D1-7]）和遞增劑量的IRN（D2-6）。

　　第1組和第2組共招募了29名符合條件的患者（23名男性和6名女性），涵蓋了7個劑量水平。在第1組中，5名患者經歷了至少1次劑量限制性毒性（DLT）（4級[G4]中性粒細胞減少癥，持續>7天或G4血小板減少癥）。在第2組中，3名患者經歷了至少1次DLT（3級[G3]結腸炎、G3厭食癥或G3丙氨酸轉氨酶升高）。

　　最大耐受劑量確定為：D1-7每天200mg尼拉帕利加上D2-6每天30mg/m²TMZ（第1組），或D1-7每天100mg尼拉帕利加上D2-6每天20mg/m²IRN（第2組）。

　　在第2組中觀察到1例已確認的部分緩解。第1組和第2組的中位無進展生存期分別為9.0周（95% CI，7.0-10.1周）和16.3周（95% CI，5.1-69.7周）。腫瘤聚（ADP-核糖）活性的中位下降為89%（范圍，83%-98%）。

　　尼拉帕利與替莫唑胺或伊立替康的組合是可耐受的，但與傳統細胞毒性組合相比，其劑量較低。目前，關于尼拉帕利、伊立替康和替莫唑胺的三重組合研究已經開始進行。

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