塞利尼索（SEL）是一種一流的XPO1抑制劑，通過腫瘤抑制蛋白核定位和再激活、癌蛋白翻譯抑制和DNA修復抑制發揮有效的抗腫瘤活性。作為單一藥物，SEL已在膠質母細胞瘤中表現出足夠的腦滲透性和臨床相關反應。

　　研究人員開展了體外和體內研究，合理設計I/II期試驗，以評估SEL+TMZ序貫組合的安全性和有效性。與聯合或單藥治療相比，U87細胞和顱內小鼠異種移植物的序貫治療顯示出更好的DNA損傷（ɣH2A.X，裂解的PARP）和總體生存率（HR0.25[95％CI，0.07-0.84]；p=0.01，log-秩）。我們使用最高得分對方法來識別與SEL反應相關的6基因對RNAseq特征。

　　根據臨床前發現，于2022年10月開發并啟動了一項多機構I/II期臨床試驗。資格包括組織學證實的第一個復發性MGMT啟動子甲基化膠質母細胞瘤。主要目標是安全性和初步療效。次要目標是總體緩解率、療效以及緩解分子特征的前瞻性驗證。通過IQ3+3（n=12）進行的I期劑量發現涉及在28天周期的第1-5天使用TMZ150mg/㎡以及第8和15天的SEL。II期將涉及隨機化（n=72）SEL+TMZ與單一療法TMZ的RP2D。使用比例風險回歸，RHR0.5且p＜0.1將證明足夠的功效。我們招募了3名劑量級別1（SEL60mg）的參與者，未觀察到劑量限制毒性（DLT）。將公布更多初步結果。

　　初步結果表明，SEL+TMZ的序貫給藥方案是可行的，并且初始劑量耐受性良好，并且可以最大限度地減少SEL的累積毒性。該試驗目前正在全國范圍內招募。

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