轉移性食管胃結合部（EGJ）或胃癌（GC）患者的預后仍然面臨挑戰。曲妥珠單抗，作為一種抗HER2單克隆抗體，是目前唯一被批準與化療聯合用于HER2過表達晚期EGJ或GC患者一線治療的靶向藥物。然而，患者在治療過程中常會出現耐藥性。近期的研究發現，成纖維細胞生長因子（FGF）受體3（FGFR3）的過度表達是導致GC模型中曲妥珠單抗耐藥的分子機制，這為抑制該受體作為該疾病的潛在二線治療策略提供了理論基礎。佩米替尼Pemigatinib是一種選擇性、有效的口服FGFR1、2和3抑制劑。

　　本研究旨在評估FGFR抑制劑佩米替尼Pemigatinib作為二線治療策略在接受曲妥珠單抗治療后疾病進展的轉移性EGJ/GC患者中的安全性和活性。主要終點設定為12周無進展生存率。研究過程中將收集血漿和腫瘤組織樣本，用于基線、治療期間以及佩米替尼Pemigatinib進展時的轉化研究分析。

　　編碼不同酪氨酸激酶受體的基因的共同改變正逐漸成為胃癌抗HER2治療策略獲得性耐藥的相關機制。最近的研究發現，在GC模型中，FGFR3的過度表達是維持對曲妥珠單抗獲得性耐藥的重要因素。因此，該試驗旨在評估FGFR抑制劑佩米替尼Pemigatinib作為二線治療策略對一線曲妥珠單抗治療難治的轉移性EGJ/GC患者的安全性、耐受性和活性。此外，這項研究還提供了前瞻性探究曲妥珠單抗耐藥機制和途徑的寶貴機會。

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