本研究旨在評估普納替尼Ponatinib在晚期胃腸道間質瘤（GIST）患者中的治療效果。研究根據KIT外顯子11（ex11）主要突變的存在與否，將既往酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療失敗的轉移性和/或不可切除的GIST患者分為兩個隊列。患者最初每天接受45mg普納替尼Ponatinib治療。然而，在2013年10月臨床暫停后，為了降低動脈閉塞事件（AOE）的風險，研究團隊調整了藥物劑量。研究的主要終點是KIT ex11陽性隊列中的16周臨床獲益率（CBR），同時評估了循環腫瘤DNA（ctDNA）中的KIT突變情況。

　　研究共納入了45名患者，其中30名為KIT ex11陽性，15名為KIT ex11陰性。中位隨訪時間分別為14.7個月和13.6個月。在KIT ex11陽性隊列中，16周CBR達到了36%（主要研究終點），而在KIT ex11陰性隊列中，16周CBR為20%。通過ctDNA分析（n=37），研究團隊發現血漿和腫瘤之間的主要KIT突變具有高度一致性。此外，35%的患者和54%的KIT ex11陽性患者中至少檢測到了兩種二次突變。突變ctDNA水平相對于基線的變化與臨床活動呈現一致性。值得注意的是，普納替尼Ponatinib對于KIT外顯子9主要突變的患者無效，且耐藥性與V654A突變的出現有關。

　　在安全性方面，動脈閉塞事件和靜脈血栓栓塞事件分別發生在3名和2名患者中。研究期間共有6名患者死亡，其中2例死亡（肺炎和肺栓塞）被認為可能與普納替尼Ponatinib治療相關。

　　綜上所述，普納替尼Ponatinib在晚期GIST中表現出一定的活性，特別是在KIT ex11陽性疾病中。ctDNA分析進一步證實了TKI預處理的晚期GIST中存在異質耐藥突變。普納替尼Ponatinib的安全性表現與之前的研究相一致。

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