本研究旨在探討奧沙利鉑、亞葉酸和5-氟尿嘧啶（FOLFOX）全身化療聯(lián)合侖伐替尼Lenvatinib和特瑞普利單抗作為一線治療肝外轉(zhuǎn)移的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的療效、安全性和生物標(biāo)志物。

　　共有30名患者入組該研究。主要終點結(jié)果顯示，6個月的無進展生存率（PFS率）為66.7%，中位PFS為9.73個月[95%置信區(qū)間(CI)，2.89-16.58]。中位總生存期（OS）為14.63個月（95% CI，11.77-17.50），客觀緩解率為43.3%。在24例（80.0%）表現(xiàn)出高危特征的患者中，中位OS和PFS分別為13.7個月（95% CI，9.24-18.16）和8.3個月（95% CI，3.02-13.58）。最常見的不良事件包括中性粒細(xì)胞減少，以及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高。

　　通過snRNA-seq圖譜的探索性分析，我們發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤免疫細(xì)胞豐度較高的患者更有可能從這種聯(lián)合治療中受益。此外，研究還發(fā)現(xiàn)兩種肝細(xì)胞亞型（AKR1C2+和CFHR4+惡性肝細(xì)胞）與臨床獲益降低相關(guān)。

　　綜上所述，F(xiàn)OLFOX化療聯(lián)合侖伐替尼Lenvatinib和特瑞普利單抗在肝外轉(zhuǎn)移的晚期肝細(xì)胞癌中顯示出良好的抗腫瘤活性，且毒性可控。AKR1C2+和CFHR4+肝細(xì)胞亞型可能是預(yù)測聯(lián)合治療耐藥的生物標(biāo)志物。

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