免疫檢查點抑制劑已顯著提升了一線皮膚黑色素瘤的治療效果。然而，對于那些在這些治療手段下仍出現病情進展的患者，當前的治療方案仍無法滿足需求。因此，探索聯合療法以改善治療效果成為當下的研究熱點。

　　替本福司（tebentafusp）作為一種先進的gp100×CD3 ImmTAC雙特異性藥物，盡管其總體緩解率僅為9%，但在轉移性葡萄膜黑色素瘤的治療中已顯示出總體生存（OS）的益處（HR 0.51）。本研究旨在評估替本福司聯合durvalumab（抗程序性死亡配體1（PDL1））和/或tremelimumab（抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4）治療轉移性皮膚黑色素瘤（mCM）患者的安全性和初步療效，尤其關注那些在先前的檢查點抑制劑治療中病情出現進展的患者。

　　在本研究中，我們納入了HLA-A*02:01陽性的轉移性皮膚黑色素瘤患者。患者每周接受替本福司的靜脈注射，并從每個治療周期的第15天開始增加每月劑量的durvalumab和/或tremelimumab。研究的主要目標是確定每種藥物組合的最大耐受劑量（MTD）或推薦的2期劑量。

　　共有85名患者被納入研究，分別接受替本福司聯合durvalumab（n=43）、tremelimumab（n=13）或durvalumab和tremelimumab（n=29）的聯合治療。這些患者之前接受過中位數為3種的既往治療，其中76名患者（89%）先前已接受過抗PD(L)1治療。研究結果顯示，單獨使用替本福司（68 mcg）或與durvalumab（20 mg/kg）和tremelimumab（1 mg/kg）聯合使用的最大目標劑量均是耐受的；目前尚未正式確定任何治療組的MTD。

　　在安全性方面，不良事件概況與每種治療方法的歷史數據一致，未發現新的安全信號，也未出現與治療相關的死亡。在療效子集（n=72）中，緩解率達到14%，腫瘤縮小率為41%，1年OS率為76%（95% CI：70% 至 81%）。值得注意的是，三聯療法的1年OS（79%；95% CI：71% 至 86%）與替本福司加durvalumab的療效相似（74%；95% CI：67% 至 80%）。

　　綜上所述，在最大目標劑量下，替本福司與檢查點抑制劑的聯合使用安全性與每種單獨療法的安全性相當。替本福司聯合durvalumab在多次治療的轉移性皮膚黑色素瘤患者中顯示出良好的療效，包括那些先前接受抗PD(L)1治療后病情出現進展的患者。這一研究結果為這類患者提供了新的治療選擇。

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