晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者若對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）產(chǎn)生耐藥，其預(yù)后通常較差。為此，我們進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估新型熱休克蛋白90抑制劑——匹米替比（Pimitespib），在治療對(duì)標(biāo)準(zhǔn)TKI耐藥的晚期胃腸道間質(zhì)瘤中的效果和安全性。

　　本研究納入了經(jīng)組織學(xué)證實(shí)對(duì)伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格非尼耐藥的晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者。他們被按照2:1的比例隨機(jī)分配到兩個(gè)組別，一組口服匹米替比160mg/天，另一組則服用安慰劑。藥物或安慰劑的服用方式是每周連續(xù)5天，以21天為一個(gè)周期。當(dāng)通過盲法中央放射學(xué)審查（BCRR）確認(rèn)疾病進(jìn)展后，安慰劑組的患者被允許交叉至開放標(biāo)簽的匹米替比治療。研究的主要終點(diǎn)是通過BCRR確定的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)則是使用保留等級(jí)的結(jié)構(gòu)失效時(shí)間（RPSFT）方法來(lái)調(diào)整的總生存期（OS），以減少由于交叉治療帶來(lái)的預(yù)期混雜影響。

　　總共有86名患者參與研究，其中58人接受匹米替比治療，28人接受安慰劑。結(jié)果顯示，匹米替比組的中位PFS為2.8個(gè)月（95%置信區(qū)間CI為1.6-2.9個(gè)月），而安慰劑組僅為1.4個(gè)月（95% CI為0.9-1.8個(gè)月）。風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.51（95% CI為0.30-0.87），單側(cè)P值為0.006。與安慰劑相比，匹米替比顯示出交叉調(diào)整后的OS有所改善，HR為0.42（95% CI為0.21-0.85），單側(cè)P值為0.007。在安慰劑組中，有17人（60.7%）交叉至匹米替比治療，交叉后的中位PFS為2.7個(gè)月（95% CI為0.7-4.1個(gè)月）。匹米替比最常見（≥30%）的治療相關(guān)不良事件（AE）包括腹瀉（74.1%）和食欲下降（31.0%）。最常見（≥10%）的3級(jí)或以上治療相關(guān)AE是腹瀉（13.8%）。僅有3名患者（5.2%）因治療相關(guān)AE而停止使用匹米替比。

　　綜上所述，與安慰劑相比，匹米替比顯著延長(zhǎng)了PFS并改善了交叉調(diào)整后的OS，且在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)TKI治療無(wú)效的晚期胃腸道間質(zhì)瘤患者中顯示出可接受的安全性。

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