伏羅尼布（Vorolanib，曾用名X-82、CM082）是一種創新的多靶點酪氨酸激酶抑制劑。本研究的主要目標是探究伏羅尼布與依維莫司（一種雷帕霉素哺乳動物靶點抑制劑）聯合用藥的耐受性、安全性、藥代動力學特性以及抗腫瘤效果。

　　研究納入了經組織學或細胞學檢查確認為晚期腎細胞癌，并且標準治療失效的患者。我們采用了劑量遞增的策略，以28天為一個治療周期，患者每日服用一次伏羅尼布（劑量分別為100、150或200mg）和依維莫司（每日5mg），直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。我們使用了傳統的3+3劑量遞增設計來確定最佳用藥劑量。

　　研究共招募了22名患者，其中100mg組n=4，150mg組n=3，200mg組n=15。在伏羅尼布200mg聯合依維莫司的治療組中，僅有一名患者出現了劑量限制性毒性（DLT，即4級血小板減少癥），但最大耐受劑量（MTD）尚未達到。治療過程中最常見的不良反應包括蛋白尿（100%）、白細胞減少（77%）、高膽固醇血癥（77%）、低密度脂蛋白升高（68%）、高甘油三酯血癥（64%）、高血糖（59%）和疲勞（55%）。大部分與治療相關的不良反應為1至2級，而3級或以上的毒性反應主要集中在200mg組。單次給予伏羅尼布后，其血藥濃度峰值（Cmax）和藥時曲線下面積（AUC）與劑量成正比，且觀察到其消除半衰期（t1/2z）較短，范圍為4.74±1.44至12.89±7.49小時。在各劑量組中，依維莫司的藥代動力學參數保持一致。在19名可評估的患者中，總緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為32%（n=6，95%置信區間[CI]，13-57%）和100%（95% CI，82-100%）。

　　綜上所述，每日一次聯合使用200mg伏羅尼布和5mg依維莫司的治療方案顯示出潛在的抗腫瘤活性，并且其安全性可控，有望為晚期透明細胞腎細胞癌患者提供新的治療選擇。

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