肉瘤是一類廣泛影響中胚層組織的惡性腫瘤。在肉瘤中，軟骨肉瘤的臨床治療尤為棘手，因為高級別的腫瘤對當前的治療手段常無反應。異檸檬酸脫氫酶（IDH）1和2的基因突變在軟骨肉瘤中尤為常見，這可能為治療提供了新的契機。突變的IDH（mIDH）酶會導致致癌代謝物2-HG的積累，進而引發分子層面的變化，促進腫瘤的生長。

　　我們基于6個肉瘤樣本的靶向NGS/Sanger測序，并利用相匹配的患者來源的細胞系作為藥物測試平臺，制定了個體化醫療策略。我們對兩例軟骨肉瘤病例中發現的IDH突變進行了體外、體內以及分子層面的分析（包括轉錄組和DNA甲基化分析）。

　　我們采用特定的mIDH1/2抑制劑對多種軟骨肉瘤模型進行了治療。在這些治療方法中，僅有mIDH2抑制劑恩西地平（enasidenib）能夠有效降低2-HG水平，并顯著抑制mIDH2軟骨肉瘤細胞的活力。值得注意的是，在異種移植小鼠模型中，口服enasidenib能完全終止腫瘤的生長。恩西地平引起了轉錄組景觀的深刻重塑，這一過程與5mC甲基化水平的變化無關。其抗腫瘤作用與抑制增殖途徑（例如由E2F因子控制的途徑）密切相關。

　　綜上所述，本研究為使用enasidenib治療mIDH2軟骨肉瘤提供了臨床前的確鑿證據。

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