FDA近日批準(zhǔn)了藥物Danicopan（Voydeya），作為Ravulizumab-cwvz（Ultomiris）或Eculizumab（Soliris）的附加療法，專門用于治療成人陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）患者的血管外溶血。這一重大決策是基于3期ALPHA試驗(yàn)（NCT04469465）的積極結(jié)果所得出的，該試驗(yàn)的主要評(píng)估期數(shù)據(jù)已在《柳葉刀血液學(xué)》上發(fā)布。

　　在12周的主要評(píng)估期中，Danicopan展現(xiàn)出了顯著的治療效果。與基線相比，接受Danicopan治療的患者血紅蛋白水平明顯升高，其最小二乘均值（LSM）變化為2.94g/dL，而相比之下，接受安慰劑的患者LSM變化僅為0.50g/dL。此外，該試驗(yàn)還順利達(dá)到了所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括輸血避免率和慢性病治療功能評(píng)估中的疲勞評(píng)分改善。

　　ALPHA試驗(yàn)是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的多劑量研究，旨在評(píng)估Danicopan作為Ravulizumab或EculizumabC5抑制療法的附加治療，在至少18歲且患有臨床顯著血管外溶血的PNH患者中的有效性和安全性。符合條件的患者在試驗(yàn)開(kāi)始前已至少接受6個(gè)月的C5抑制劑治療，并滿足特定的血小板和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)要求。

　　在試驗(yàn)中，患者以2:1的比例隨機(jī)分組，除了持續(xù)接受Ravulizumab或Eculizumab治療外，還額外接受Danicopan或安慰劑治療，為期12周。此后，安慰劑組的患者轉(zhuǎn)換為接受Danicopan治療，而Danicopan組的患者則繼續(xù)原治療方案，再持續(xù)12周。完成24周治療的患者還有資格參加為期2年的長(zhǎng)期延長(zhǎng)期研究。

　　在劑量方面，Danicopan的初始劑量為每天3次，每次150mg，并可根據(jù)患者的臨床反應(yīng)逐步增加至每天3次，每次200mg。同時(shí)，Eculizumab的給藥頻率為每2周一次，劑量在900mg至1500mg之間調(diào)整；而Ravulizumab的給藥頻率為每月或每8周一次，劑量范圍為3000mg至3600mg。

　　值得一提的是，ALPHA試驗(yàn)不僅證明了Danicopan的良好耐受性，還顯示該藥物在治療過(guò)程中未引發(fā)新的安全問(wèn)題。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、關(guān)節(jié)痛、腹瀉和惡心，且大多為輕度至中度。在Danicopan治療組中觀察到的3級(jí)不良反應(yīng)主要包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少等，但發(fā)生率均較低。此外，試驗(yàn)期間未報(bào)告與Danicopan相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或死亡病例。

　　此前，Danicopan已獲得FDA的突破性療法認(rèn)定，以及歐洲藥品管理局的PRIME地位。同時(shí)，該藥物還在美國(guó)、歐盟和日本獲得了治療PNH的孤兒藥資格。目前，Danicopan已在日本獲批用于該適應(yīng)癥，并有望在歐盟獲得進(jìn)一步批準(zhǔn)。這一系列的認(rèn)可和批準(zhǔn)無(wú)疑為PNH患者帶來(lái)了新的治療選擇和希望。

      請(qǐng)注意，本文相關(guān)醫(yī)療信息應(yīng)當(dāng)僅作參考，具體治療方式還請(qǐng)咨詢醫(yī)生。