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度普利尤單抗Dupilumab可修復(fù)AD兒童的皮膚屏障,但有注意事項(xiàng)

时间:2024-03-22     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  根據(jù)AAAAI 2024上發(fā)表的一項(xiàng)研究,使用度普利尤單抗(dupilumab)可使特應(yīng)性皮炎(AD)兒童的角質(zhì)層(SC)脂質(zhì)在治療1至2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常,而角質(zhì)層(SC)脂質(zhì)負(fù)責(zé)皮膚屏障功能。

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  研究人員表示:“這些有益的變化在治療結(jié)束后至少會(huì)持續(xù)3個(gè)月。”

  然而,另一項(xiàng)研究警告不要使用dupilumab,因?yàn)樗话l(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致一些嚴(yán)重癌癥的發(fā)展。

  在PELISTAD開(kāi)放標(biāo)簽研究中,23名6-11歲的中重度AD兒科患者接受了為期16周的dupilumab治療,并隨訪了3個(gè)月。還對(duì)匹配的健康對(duì)照(HC;n=18)組進(jìn)行了28周的隨訪。

  研究人員獲得了SC皮膚膠帶剝離(STS),并使用質(zhì)譜法連續(xù)評(píng)估STS樣本的脂質(zhì)譜變化。

  基線時(shí)AD兒童病變SC的N(C18S)-神經(jīng)酰胺水平升高(平均倍數(shù)變化[mFC]3.314;p=0.00224),含有神經(jīng)酰胺的酯化omega-羥基脂肪酸(EO[C18S]S-與HC相比,神經(jīng)酰胺,mFC0.48;p=0.00424),并且N(C18S)-神經(jīng)酰胺與EO(C18S)-神經(jīng)酰胺的比率增加(mFC6.35;p<0.0001)。

  Dupilumab治療在4周內(nèi)顯著改善脂質(zhì)成分:N(C18)S-神經(jīng)酰胺(p=0.00125);EO(C18S)-神經(jīng)酰胺,8周內(nèi)(p=0.00233);以及2周內(nèi)N(C18S)-神經(jīng)酰胺與EO(C18S)-神經(jīng)酰胺的比率(p=0.0074)。治療結(jié)束后,皮損皮膚SC脂質(zhì)的正常水平持續(xù)長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。

  另一方面,在AAAAI 2024上發(fā)表的文獻(xiàn)綜述發(fā)現(xiàn),幾項(xiàng)多中心和單機(jī)構(gòu)研究顯示“嚴(yán)重惡性腫瘤的零星發(fā)生與dupilumab的使用相關(guān)”。

  在同一機(jī)構(gòu)中,三名使用dupilumab治療真菌性鼻竇炎、哮喘和濕疹的患者發(fā)展為快速進(jìn)展和侵襲性癌癥,例如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、致命性胰腺癌和晚期鼻竇癌。還記錄了30多例與dupilumab治療相關(guān)的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤病例。

  報(bào)告的其他血液惡性腫瘤包括間變性淋巴瘤、塞扎里綜合征和霍奇金淋巴瘤。文獻(xiàn)中還發(fā)現(xiàn)了鼻竇癌、胰腺癌、肺癌、睪丸癌和前列腺癌等實(shí)體瘤的病例。

  研究人員表示,dupilumab的使用與某些惡性腫瘤之間的聯(lián)系可能在分子水平上由白細(xì)胞介素(IL)-4介導(dǎo)的監(jiān)測(cè)缺陷引起。建議密切監(jiān)測(cè),因?yàn)樵S多癥狀與使用dupilumab的主要病癥相似。

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