為了深入評估Olaparib奧拉帕利在中國轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的實際療效以及基因預測分析的價值，我們進行了一項多中心、回顧性的真實世界研究。研究的時間跨度為2017年12月至2021年6月，期間我們采用了靶向下一代測序 (NGS) 技術來鑒定患者中的同源重組修復 (HRR) 基因突變 (HRRm) 狀態。

　　研究的主要終點是觀察前列腺特異性抗原 (PSA) 的反應率，特別是 PSA 50 的變化。次要終點則聚焦于 PSA 無進展生存期 (PSA-PFS)。此外，我們還探索了 HRRm 陰性但攜帶未知意義變異 (VUS) 的患者的 PSA-PFS 情況。為了更直觀地展示研究結果，我們使用了卡普蘭-邁耶（KM）圖進行存活率分析。

　　在這項研究中，我們共納入了 39 名符合條件的 mCRPC 患者，他們的中位年齡為 65 歲（四分位距 [IQR]：59.5-69.5）。研究結果顯示，40% (12/30) 的患者達到了 PSA 50 的反應標準，中位 PSA-PFS 為 3.1 個月（95% 置信區間 [CI]：2.4-7）。值得注意的是，在 HRRm 陽性的患者中，我們觀察到了更高的 PSA 50 反應率以及更長的 PSA-PFS（PSA 50：50% [7/14]；中位 PSA-PFS：5.3 個月，95% CI：3.73-10）。特別值得一提的是，攜帶 BRCA2 畸變的患者在臨床療效上表現尤為突出（PSA 50：55.5% [5/9] 和中位 PSA-PFS [95% CI]：9.5 個月 [4.3，NA]）。

　　即便在 HRRm 陰性的患者中，我們也觀察到了Olaparib奧拉帕利帶來的臨床獲益（PSA 50：31.3% [5/16]；中位 PSA-PFS [95% CI]：2.05 個月 [1.5,8]）。在這些患者中，大多數 PSA 50 反應的患者都攜帶了 VUS（PSA 50：50% [4/8]；中位 PSA-PFS [95% CI]：2.75 個月 [1.27，NA]）。此外，我們還發現一名 ATR 基因突變的患者在使用Olaparib奧拉帕利后，其 PSA 水平下降了 62%。

　　綜上所述，Olaparib奧拉帕利在中國 mCRPC 患者中展現出了顯著的療效，特別是在改善 PSA 反應和延長 PSA-PFS 方面。對于攜帶 HRR 突變的患者，其療效尤為明顯。其中，BRCA2 突變的患者在臨床獲益上最為突出。此外，我們的研究還發現，一些攜帶 VUS 和其他 DNA 損傷反應（DDR）基因突變的患者也對Olaparib奧拉帕利治療展現出了良好的反應。這表明在 HRR 陰性組中觀察到的臨床獲益可能部分歸因于這些 VUS 和其他 DDR 基因突變的存在。然而，為了更準確地指導 mCRPC 的臨床治療決策和管理，未來還需要進行更多的分子功能研究來對 VUS 進行重新分類和深入探索。

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