Olaparib奧拉帕利與阿比特龍聯(lián)合應(yīng)用對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)具有協(xié)同抗腫瘤效果，然而，在DNA損傷修復(fù)(DDR)缺陷且經(jīng)阿比特龍治療后病情仍進(jìn)展的患者中，此組合的療效尚未明確。本研究旨在比較Olaparib奧拉帕利與阿比特龍聯(lián)合治療和Olaparib奧拉帕利單一治療在這類患者中的效果。

　　研究共納入86名DDR缺陷型mCRPC患者，這些患者在接受阿比特龍連續(xù)治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展。其中，34名患者接受Olaparib奧拉帕利與阿比特龍的聯(lián)合治療，而52名患者僅接受Olaparib奧拉帕利單藥治療。DDR缺陷狀態(tài)定義為存在具有致病性或可能致病性變異（DDR-PV）的DDR基因，或存在意義未知的變異（DDR-VUS）。我們采用Kaplan-Meier方法評(píng)估無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)，并使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型比較不同治療組間影響PFS和OS的潛在因素。此外，我們還評(píng)估了前列腺特異性抗原（PSA）的反應(yīng)、各亞組的治療效果以及不良事件（AE）發(fā)生率。

　　中位隨訪時(shí)間為9個(gè)月。在整個(gè)研究隊(duì)列中，聯(lián)合治療組的中位PFS和OS顯著長于單藥治療組（PFS：6.0個(gè)月 vs 3.0個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.41，95%置信區(qū)間[CI] 0.25-0.67；p < 0.01；OS：25.0個(gè)月 vs 12.0個(gè)月；HR 0.30，95% CI 0.14-0.67；p < 0.01）。聯(lián)合治療后PSA反應(yīng)率也顯著高于單一治療。在DDR-PV和DDR-VUS亞組中，聯(lián)合治療均表現(xiàn)出更好的療效，并且是PFS和OS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。AE發(fā)生率在可接受范圍內(nèi)。然而，本研究存在回顧性設(shè)計(jì)、樣本量較小以及隨訪時(shí)間較短的局限性。

　　對(duì)于DDR缺陷且經(jīng)阿比特龍治療后病情進(jìn)展的mCRPC患者，Olaparib奧拉帕利與阿比特龍的聯(lián)合治療相比Olaparib奧拉帕利單一治療具有更長的PFS和OS。這些結(jié)果需要通過大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

　　本研究表明，在具有影響DNA修復(fù)的基因突變和對(duì)激素治療耐藥的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，Olaparib奧拉帕利與阿比特龍的聯(lián)合應(yīng)用相比單用Olaparib奧拉帕利可提高生存率。這為兩種藥物在這類患者中的協(xié)同作用提供了證據(jù)。

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