阿培利司 是一種口服磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制劑。它與氟維司群聯(lián)合用于治療在內(nèi)分泌治療期間或之后病情進(jìn)展的 HR 陽性、HER2 陰性、PIK3CA 突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。它還適用于患有嚴(yán)重 PIK3CA 相關(guān)過度生長(zhǎng)譜 (PROS) 且需要全身治療的成人和 2 歲及以上兒童患者。

　　阿培利司 治療的 PI3K 抑制作用已被證明可誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞中雌激素受體 (ER) 轉(zhuǎn)錄的增加。在源自 ER 陽性、PIK3CA 突變?nèi)橄侔┘?xì)胞系的異種移植模型中，與單獨(dú)治療相比，阿培利司 和氟維司群的組合顯示出更高的抗腫瘤活性。

　　PROS 的療效在一項(xiàng)單臂臨床研究中進(jìn)行了評(píng)估，該研究納入了 37 名接受 阿培利司 治療的患者，這些患者是同情用藥擴(kuò)大使用計(jì)劃的一部分。患者有嚴(yán)重或危及生命的臨床表現(xiàn)，并記錄有 PIK3CA 基因突變。在有效人群中包括的 37 名患者中，27% (95% CI: 14, 44) 出現(xiàn)放射學(xué)反應(yīng)（定義為最多 3 個(gè)病灶的可測(cè)量目標(biāo)病灶體積總和較基線減少 20% 或更多）第 24 周。在出現(xiàn)放射學(xué)反應(yīng)的患者中，60% 的反應(yīng)持續(xù) 12 個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。高血糖是與 PI3K 抑制相關(guān)的預(yù)期實(shí)驗(yàn)室異常；阿培利司 在 1 型和未控制的 2 型糖尿病患者中的安全性尚未確定，因?yàn)檫@些患者被排除在臨床試驗(yàn)之外。