阿培利司（Alpelisib）作為全球首款獲批的PI3Kα抑制劑，通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路，顯著延長(zhǎng)了HR+/HER2-且攜帶PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊叩臒o進(jìn)展生存期（PFS）。然而，其代謝相關(guān)副作用（尤其是高血糖）是臨床應(yīng)用中的主要挑戰(zhàn)。

　　高血糖的發(fā)生機(jī)制與風(fēng)險(xiǎn)

　　阿培利司通過抑制PI3Kα亞基阻斷胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致外周組織葡萄糖攝取減少、肝糖輸出增加及胰島素抵抗。SOLAR-1研究顯示，約64%的患者在治療期間出現(xiàn)高血糖（空腹血糖≥126 mg/dL或糖化血紅蛋白≥6.5%），其中3級(jí)以上高血糖（需醫(yī)療干預(yù)）發(fā)生率達(dá)33%。高血糖風(fēng)險(xiǎn)在合并糖尿病或肥胖的患者中更高，1型或未控制的2型糖尿病患者中安全性尚未明確。

　　高血糖的監(jiān)測(cè)與管理策略

　　基線評(píng)估與篩查：治療前需檢測(cè)空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及腎功能，優(yōu)化血糖控制。對(duì)于HbA1c≥8%或FPG≥160 mg/dL的患者，建議先啟動(dòng)降糖治療。

　　治療中監(jiān)測(cè)：治療初期每2周監(jiān)測(cè)FPG，穩(wěn)定后每月監(jiān)測(cè)一次。若出現(xiàn)多尿、口渴等疑似癥狀，需立即檢測(cè)血糖。

　　劑量調(diào)整與停藥標(biāo)準(zhǔn)：若FPG持續(xù)＞250 mg/dL或HbA1c＞9%，暫停阿培利司直至血糖恢復(fù)至基線水平；若發(fā)生酮癥酸中毒，永久停藥。

　　降糖藥物選擇：優(yōu)先使用二甲雙胍（一線用藥）或SGLT-2抑制劑（如達(dá)格列凈），避免使用磺脲類（增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)）。若血糖仍控制不佳，可聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素（如甘精胰島素）。

　　臨床案例與應(yīng)對(duì)措施

　　在一項(xiàng)真實(shí)世界研究中，接受阿培利司治療的HR+/HER2-乳腺癌患者中，23%需調(diào)整降糖方案。例如，一名56歲患者（BMI 32 kg/m²，基線HbA1c 7.1%）在用藥后第8周出現(xiàn)FPG 280 mg/dL，經(jīng)二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療，血糖于4周內(nèi)恢復(fù)正常。對(duì)于血糖波動(dòng)較大的患者，建議采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGM）優(yōu)化管理。

　　多學(xué)科協(xié)作與患者教育

　　高血糖管理需內(nèi)分泌科、腫瘤科及營(yíng)養(yǎng)科共同參與。建議患者遵循低糖飲食（碳水化合物攝入＜45%總能量）、規(guī)律運(yùn)動(dòng)（每周≥150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)）及定期體重監(jiān)測(cè)。此外，需告知患者高血糖的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)（如心血管疾病、感染風(fēng)險(xiǎn)增加），并強(qiáng)調(diào)血糖自我監(jiān)測(cè)的重要性。

　　阿培利司的高血糖副作用可通過嚴(yán)格的基線評(píng)估、治療中監(jiān)測(cè)及多學(xué)科協(xié)作有效管理。

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