PIK3CA突變是HR+/HER2-乳腺癌中最常見的基因變異，發生率約40%，與內分泌治療耐藥和預后不良相關。SOLAR-1研究是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估阿培利司（Alpelisib，300 mg/日）聯合氟維司群（500 mg，每28天一次）在PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的療效。研究納入572例患者，按PIK3CA突變狀態分層，隨機分配至阿培利司聯合氟維司群組（n=341）或安慰劑聯合氟維司群組（n=231）。

　　5年生存數據更新

　　總生存期（OS）：

　　中位隨訪57個月時，阿培利司組中位OS為39.3個月，較安慰劑組（31.4個月）延長7.9個月（HR=0.86, 95% CI: 0.64-1.15, P=0.15）。盡管未達到統計學顯著性，但亞組分析顯示，肺或肝轉移患者中位OS延長14.4個月（37.2個月 vs. 22.8個月, HR=0.68, 95% CI: 0.46-1.00）。

　　無進展生存期（PFS）：

　　原始數據顯示，阿培利司組中位PFS為11.0個月，較安慰劑組（5.7個月）顯著延長（HR=0.65, P<0.001）。5年更新數據中，阿培利司組5年PFS率為16%，顯著高于安慰劑組（2%）。

　　客觀緩解率（ORR）：

　　阿培利司組ORR為36%，較安慰劑組（16%）提高一倍。完全緩解（CR）率從1%提升至6%。

　　安全性與生活質量

　　不良反應：

　　阿培利司組3-4級不良反應發生率為65%，主要包括高血糖（33%）、皮疹（10%）和腹瀉（6%）。高血糖可通過降糖藥物或劑量調整控制，僅3%患者因高血糖停藥。

　　安慰劑組3-4級不良反應發生率為32%，主要為中性粒細胞減少（8%）和關節痛（4%）。

　　生活質量：

　　阿培利司組至化療時間（TTC）延長9個月（23.3個月 vs. 14.8個月, HR=0.72, P=0.004），全球健康狀況評分（GHS）維持時間更長。

　　臨床應用建議

　　患者篩選：

　　推薦對所有HR+/HER2-晚期乳腺癌患者進行PIK3CA突變檢測，優先選擇ctDNA或腫瘤組織NGS檢測。

　　劑量調整：

　　出現3級高血糖時，暫停阿培利司并啟動胰島素治療；血糖恢復正常后，以200 mg/日重啟。

　　3級皮疹可局部使用糖皮質激素，必要時減量至200 mg/日。

　　聯合治療：

　　對于CDK4/6抑制劑耐藥患者，阿培利司聯合氟維司群仍可帶來PFS獲益（中位PFS 5.5個月 vs. 2.8個月, HR=0.62）。

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