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不可逆FGFR1-4抑制劑福巴替尼(futibatinib)用于治療FGFR異常腫瘤,效果怎么樣?

时间:2024-01-02     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  成纖維細胞生長因子受體(FGFR)正在成為晚期難治性癌癥患者的重要治療靶點。大多數正在研究的選擇性FGFR抑制劑顯示出可逆結合,并且它們的活性受到獲得性耐藥性的限制。不可逆FGFR1-4抑制劑福巴替尼(futibatinib)因其共價結合機制和對獲得性耐藥的低敏感性而在FGFR抑制劑中脫穎而出。

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  臨床前數據表明,福巴替尼(futibatinib)對FGFR激酶結構域中的獲得性耐藥突變具有強大的活性。在早期研究中,futibatinib顯示出對膽管癌、胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、中樞神經系統癌和頭頸癌(具有各種FGFR畸變)的活性。

  探索性分析表明,在之前使用FGFR抑制劑后,futibatinib具有臨床益處。

  在一項關鍵的II期試驗中,futibatinib在既往接受過治療的攜帶FGFR2融合或重排的晚期肝內膽管癌患者中表現出持久的客觀緩解(42%客觀緩解率)和耐受性。各項研究均觀察到可控的安全性,并且膽管癌患者接受富替巴替尼治療后,患者的生活質量得以維持。

  高磷酸鹽血癥是futibatinib最常見的不良事件,得到了很好的控制,并且沒有導致治療停止。這些數據顯示了futibatinib在FGFR2重排陽性膽管癌中具有臨床意義的益處。

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