胃腸道間質(zhì)瘤是胃腸道的軟組織肉瘤。手術(shù)是局部疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但復(fù)發(fā)和進(jìn)展為更晚期疾病的風(fēng)險(xiǎn)很大。隨著GIST潛在分子機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，晚期GIST的靶向治療得到了發(fā)展，首先是酪氨酸激酶抑制劑(TKI)伊馬替尼。

伊馬替尼作為一線治療，以降低高�；颊咧�GIST復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并用于局部晚期、不可手術(shù)和轉(zhuǎn)移性疾病。但伊馬替尼耐藥經(jīng)常發(fā)生，因此，二線(舒尼替尼)和三線(瑞格拉非尼)TKIs已被開(kāi)發(fā)。盡管進(jìn)行了這些治療，但患有進(jìn)展的GIST的患者的治療選擇是有限的。許多其他用于晚期/轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤的TKIs已在一些國(guó)家獲得批準(zhǔn)。

匹米替比（pimitespib），一種熱休克蛋白90 (HSP90)抑制劑，現(xiàn)在可作為GIST的第四線療法。匹米替比的臨床研究表明，它具有良好的療效和耐受性，重要的是沒(méi)有表現(xiàn)出以前開(kāi)發(fā)的HSP90抑制劑的眼毒性。已經(jīng)研究了治療晚期胃腸道間質(zhì)瘤的其他方法，包括目前可用的TKIs的替代用途(如聯(lián)合治療)、新型TKIs、抗體-藥物綴合物和免疫療法。鑒于晚期胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后不良，新療法的開(kāi)發(fā)仍然是一個(gè)重要的目標(biāo)。

匹米替比于2022年6月在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療在其他治療方法后進(jìn)展的胃腸道間質(zhì)瘤。與其他一些HSP90抑制劑不同，匹米替比表現(xiàn)出良好的口服利用度，這意味著它可以口服給藥，因此比僅靜脈給藥具有更大的靈活性。

根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，匹米替比和安慰劑組的中位隨訪時(shí)間分別為8.0和7.0個(gè)月。匹米替比和安慰劑的盲法中央放射學(xué)審查(主要終點(diǎn))的中位PFS分別為2.8個(gè)月和1.4個(gè)月(風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.51 [95%可信區(qū)間(CI)0.30–0.87]；P= 0.006，分層對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn))。藥物基因組學(xué)分析(探索性終點(diǎn))表明，匹米替比比安慰劑(PFS改善)更有效裝備外顯子13/14和17/18的突變，以及整個(gè)患者群體中的突變。在接受匹米替比和安慰劑治療的患者之間，未觀察到健康相關(guān)生活質(zhì)量(HR QOL)[探索性終點(diǎn)]的顯著差異。

接受匹米替比治療的患者很少出現(xiàn)視覺(jué)異常，最常見(jiàn)的是1級(jí)夜盲(n = 8[13.8%])；中位緩解時(shí)間為21天，沒(méi)有相關(guān)的停藥或劑量調(diào)整。報(bào)告了兩個(gè)≥ 2級(jí)異常的病例(視網(wǎng)膜靜脈阻塞和視力損害)。在匹米替比治療的患者中，導(dǎo)致永久停藥的TRAEs發(fā)生率較低(n = 3 [5.2%])。此外，大多數(shù)AE可以通過(guò)調(diào)整劑量而不是停止治療來(lái)控制。沒(méi)有與治療相關(guān)的死亡。這些數(shù)據(jù)表明，與現(xiàn)有的GIST治療相比，匹米替比具有可接受的安全性。

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