杜氏肌營養(yǎng)不良癥或DMD是最常見的肌營養(yǎng)不良癥，是一種罕見的致命性神經肌肉疾病，其特征是進行性肌肉功能障礙，導致行走能力喪失、呼吸衰竭和死亡。皮質類固醇是目前治療DMD的護理標準；然而，這種治療伴隨著顯著的副作用負擔。美國DMD的患病率估計在11，000到13，000名患者之間。在目前接受DMD治療的患者中，大約75%同時接受類固醇治療。

AGAMREE(vamorolone)是第一個與皮質類固醇受體結合的候選藥物，但改變了受體的下游活性。這有可能將療效與典型的類固醇安全性問題“分離”,因此可能成為皮質類固醇的一種有價值的替代物，皮質類固醇是目前DMD兒童和青少年患者的治療標準。由于高劑量皮質類固醇具有顯著的全身副作用，降低了患者的生活質量，因此在該患者群體中明顯存在未滿足的醫(yī)療需求。

根據臨床藥理學研究，啟動了針對DMD患者的AGAMREE(vamorolone)臨床開發(fā)計劃NCT02415439)在健康志愿者中，生物標記評估表明傳統皮質類固醇藥物的典型副作用如骨脆性、代謝紊亂、免疫抑制的發(fā)生減少。

2a期項目由兩項背靠背的研究組成，對48名4至< 7歲的DMD男童進行了研究(vbp 15-002；clinicaltrials.govNCT02760264和vbp 15-003 clinicaltrials.govNCT02760277)。這些為期6個月的研究調查了口服0.25、0.75、2.0和6.0mg/kg/天劑量的AGAMREE (vamorolone)的療效、安全性和耐受性(每個治療組12名男孩)。這些研究的數據表明，AGAMREE (vamorolone)是安全的，耐受性良好，在6個月的時間內，各種定時功能測試和運動功能結果均有劑量和時間相關的改善。AGAMREE (vamorolone)治療導致血清骨鈣素水平升高，骨鈣素是骨形成的生物標志物，這表明可能減少通常與皮質類固醇相關的骨發(fā)病率。腎上腺抑制和胰島素抵抗的生物標志物結果也表明，相對于已發(fā)表的皮質類固醇治療研究，AGAMREE(vamorolone)治療的耐受性更好。

121名4歲至< 7歲的杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)行走男童納入研究。該試驗在第24周(第1期)達到了其主要終點，即AGAMREE (vamorolone) 6mg/kg/天組從仰臥位站立時間(TTSTAND)速度的變化優(yōu)于安慰劑組(p=0.002)。6mg/kg/天的AGAMREE (vamorolone)也達到了次要療效終點，AGAMREE(vamorolone)和潑尼松之間沒有觀察到統計學顯著差異。在這項為期48周的研究的第二個24周期間，所有參與者都接受了AGAMREE(vamorolone)。安慰劑組和潑尼松組的受試者隨機接受2或6mg/kg/天劑量的AGAMREE(vamorolone)，AGAMREE(vamorolone)組繼續(xù)使用現有劑量。在24周觀察到的AGAMREE(vamorolone)6mg/kg/天的療效在48周內保持在多個終點。除了療效之外，該研究旨在證實AGAMREE(vamorolone)良好的耐受性，并有可能為當前的治療標準提供一種替代方案。

在臨床研究中，AGAMREE(vamorolone)通常耐受性良好。在VISION-DMD研究中，與安慰劑相比，最常報告的不良事件是庫欣樣癥狀、嘔吐和維生素D缺乏。不良事件通常為輕度至中度。

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