BLU-945，一種研究性的精確治療，在三重突變的多個臨床前模型中引發了強烈的抗腫瘤活性EGFR。根據2020年ESMO虛擬大會上展示的結果，呈陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)。

此外，發現顯示BLU-945有效地和選擇性地抑制三重突變體EGFR，帶有最常見的標準靶抗性突變EGFR-靶向治療，包括第三代EGFR·TKI·奧希替尼(Tagrisso)。具體來說，BLU-945抑制三突變體EGFR具有亞納摩爾級的效力，并且還顯示出超過野生型900倍的選擇性EGFR加上整體的染色體選擇性。

根據BLU-945的開發者藍圖醫藥的說法，存在對能夠解決這種腫瘤耐藥性的新療法的未滿足的需求。例如，C797S是奧希替尼最常見的靶向耐藥機制。

BLU-945是第四代EGFR TKI，能有效抑制三重突變EGFR其包含活化的L858R或外顯子19缺失突變，加上獲得性T790M和C797S突變，并對野生型具有選擇性EGFR還有激酶。發現BLU-945在3微米的濃度下抑制1%的激酶超過90%,并且選擇性分布使得組合能夠覆蓋廣泛的耐藥機制。

在虛擬海報展示中2020年ESMO虛擬國會研究人員指出，EGFR TKI的設計目標是繼一線第一代EGFR TKI和二線奧西默提尼之后的三突變模型，而第二個第四代EGFR TKI的目標是雙突變模型EGFR一線奧希替尼的患者。在外顯子10缺失/T790M/C797S突變和L858R/T790M/C797S突變驅動的Ba/F3細胞系模型中，BLU-945也抑制EGFR途徑。

額外的數據表明，口服BLU-945具有抗腫瘤活性EGFR-正極/T790M和EGFR-陽性/T790M/C797S-驅動的癌癥。該藥物導致NCI-H1975非小細胞肺癌CDX (L858R/T790M)模型(類似于共價奧希替尼)和奧希替尼耐藥Ba/F3 CDX(外顯子19缺失/T790M/C797S)模型中的腫瘤顯著消退。

單一藥物BLU-945在多細胞系來源和患者來源的三突變體異種移植物(PDX)模型中也產生了強大的抗腫瘤活性EGFRNSCLC。此外，BLU-945聯合奧希替尼或吉非替尼(易瑞沙)治療與三突變體中的顯著腫瘤消退相關EGFR非小細胞肺癌PDX模型，其來源于在5次先前治療后患有進行性疾病的患者。還發現該新型藥物在NCI-H1975 L858R/T790M-luc顱內模型中具有高度活性，這表明當口服給藥時其具有顱內活性。

BLU-945還與吉非替尼和第三代EGFR·TKI·奧希替尼聯合使用。這些數據表明，與BLU-945單藥相比，這些組合在急性胰腺炎中均具有增強的抗腫瘤活性EGFR-陽性/T790M/C797S驅動的PDX模型，研究者注意到該模型提示了在臨床環境中單一療法和聯合療法的潛力。

基于這些發現，BLU-945將在藥物開發方面取得進展，并作為單一藥物進行測試，以及與其他治療方法聯合用于治療對奧希替尼耐藥的患者EGFR-非小細胞肺癌陽性。藍圖醫藥表示，它計劃在2021年上半年啟動BLU-945的國際劑量遞增1期試驗。

此外，該公司補充說，它預計將提名一個針對雙突變體的大腦滲透開發候選人EGFR攜帶激活L858R或外顯子19缺失突變，以及獲得性C797S突變，2020年第四季度。這種候選藥物有望作為單一療法或與BLU-945聯合使用。

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