在2023年AACR年會上提交的試驗（NCT04562389），根據1期XPORT-MF-034試驗的更新數據，60mgselinexor（塞利尼索）和ruxolitinib（魯索替尼）的組合在第12周和第24周時誘導了快速和持久的脾臟反應，并改善了初治骨髓纖維化患者的癥狀。

　　在接受每周劑量60mgselinexor聯合ruxolitinib的療效可評估患者中，83.3％（n=10/12）在第12周時脾臟體積（SVR35）至少減少35％，80.0％（n=8/10）的總癥狀評分（TSS50）至少降低了50％。在意向治療（ITT）人群中，71.4％（n=10/14）在這個時間點達到SVR35，66.7％（n=8/12）達到TSS50。在第24周時，91.7％（n=11/12）的療效可評估患者達到SVR35，77.8％（n=7/9）達到TSS50。在ITT人群中，這些比率分別為78.6％（n=11/14）和58.3％（n=7/12）。

　　selinexor和ruxolitinib的組合有可能成為一線骨髓纖維化患者的變革性療法。

　　試驗招募了患有原發性骨髓纖維化或原發性血小板減少癥或真性紅細胞增多癥的患者，這些患者在篩選期間有可測量的脾腫大，并且屬于動態國際預后評分系統（DIPSS）風險類別的中間1、中間2或高風險。患者必須年滿18歲，ECOG體能狀態為0至2，血小板計數至少為100x10^9/L，中性粒細胞絕對計數至少為1.5x109/L，并且血清直接膽紅素高達正常上限的1.5倍。

　　該試驗由1a期劑量遞增部分和1b期劑量擴大部分組成。在1a期，selinexor在2個劑量水平下進行了探索：第1級為每周40毫克（n=3），第2級為每周60毫克（n=3）。

　　階段1b的注冊已經完成。在登記的24名患者中，10名被分配接受selinexor每周40毫克，14名被分配接受每周60毫克。所有患者每天兩次接受15/20mg ruxolitinib。試驗的主要終點是確定最大耐受劑量和推薦的2期劑量，以及評估安全性。

　　40mg隊列的中位年齡為57.5歲（范圍44-71），60mg隊列的中位年齡為64.5歲（范圍58-77）；分別有30.0％和35.7％的患者為女性。關于DIPSS風險，40mg和60mg隊列中分別有30.0％和57.1％的患者具有中度2級風險；分別有30.0％和21.4％的患者具有高風險。

　　此外，在40mg組中的60％和60mg組中的35.7％的患者中發現了高風險突變。40mg隊列中ruxolitinib的中位起始劑量為17.5mg；在60毫克隊列中，它是15.0毫克。

　　其他數據顯示，在每周接受40mg selinexor加ruxolitinib治療的療效可評估人群中，30.0％的患者（n=3/10）在第12周時出現SVR35，66.7％的患者（n=6/9）出現TSS50.對于ITT人群，30.0％的患者（n=3/10）在這個時間點有SVR35，60.0％的患者（n=6/10）達到TSS50。

　　在第24周時，療效可評估人群中50.0％的患者（n=4/8）達到了SVR35，57.1％（n=4/7）的患者達到了TSS50。在ITT人群中，分別有40.0％（n=4/10）和40.0％（n=4/10）達到SVR35和TSS50。

　　在所有可評估的患者中隨時觀察到SVR35反應，并且無論分析的亞組如何，比率都被證明是一致的，包括那些接受低劑量ruxolitinib的患者和男性參與者。

　　骨髓纖維化癥狀評估表的所有領域均報告了主要脾臟和細胞因子釋放癥狀的改善。

　　發現Selinexor在兩個劑量水平上的總體耐受性良好。截至數據截止日期，大多數患者能夠繼續接受長達68周的治療。

　　在40和60毫克劑量水平加魯索替尼時，最常出現的治療中出現的毒性包括惡心、貧血和疲勞。大多數這些影響的嚴重程度為1級或2級。最常見的3級或更高級別的不良反應是貧血、血小板減少癥和中性粒細胞減少癥。

　　兩名患者經歷了導致停藥的治療相關不良反應AE：一名患者患有血小板減少癥，另一名患者患有周圍神經病變。

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