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Brodalumab(IL-17 RA阻斷劑)改善銀屑病癥狀的短期和長期效果!

时间:2023-02-03     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  Brodalumab是一種重組的全人免疫球蛋白G2(IgG2)單克隆抗體,可抑制IL-17受體A(IL-17 RA)。它適用于對現有療法反應不充分的斑塊狀銀屑病。與批準用于銀屑病治療的其他生物制劑不同,brodalumab是唯一一種阻斷IL-17 RA而不是作用于單一細胞因子的藥物。IL-17 RA是多種IL-17受體復合物的共同亞基,對于IL-17細胞因子(包括IL-17A、IL-17C、IL-17E、IL-17F和IL17A/F)的結合和下游信號傳導至關重要。

  brodalumab的療效在對抗IL-12/23藥物ustekinumab(烏司奴單抗)的頭對頭試驗中得到了很好的證實。在多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期AMAGINE-2(在全球142個地點進行)和AMAGINE-3(在全球142個其他地點進行)試驗中,中度至重度銀屑病患者被隨機分配到接受brodalumab(210mg或140mg Q2W)、ustekinumab(45mg或90mg)或安慰劑的誘導治療。在這兩項研究中,brodalumab 210mg具有顯著更高的銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)90反應第12周時的比率與優特克單抗(AMAGINE-2:70%與47%;p<0.001)(AMAGINE-3:69%與48%;p<0.001)。

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  兩項研究的匯總分析表明,25%的患者僅需2.1周即可達到PASI 75反應,而brodalumab 210mg僅需4.77周的時間,而優特克單抗則縮短了一半。在第12周,brodalumab的PASI 75緩解率明顯高于優特克單抗(85.7%對69.7%;p<0.001)。與ustekinumab相比,brodalumab達到PASI 75的估計中位時間也明顯更短(4.17周對9.38周;p<0.0001)。

  根據25%的患者達到PASI75所需的時間,brodalumab是用于銀屑病的生物制劑中起效最快的藥物之一(2.1周對ixekizumab為2.4周,高劑量蘇金單抗為3.0周)。

  Brodalumab的療效在一項包含60項臨床試驗的網絡薈萃分析得到進一步了生物制劑治療斑塊狀銀屑病的療效。NMA的結果表明,brodalumab長期治療中最高的PASI反應率。

  值得注意的是,與蘇金單抗相比,brodalumab在10-16周時顯示出更高的估計PASI反應率(PASI75:88.7%對83.1%)(PASI90:70.6%對61.4%)(PASI100:39.2%對29.9%)。brodalumab的PASI 100反應率與risankizumab相似(40.4%)。

  Brodalumab的長期療效在AMAGINE-2和AMAGINE-3的事后匯總分析中得到證實。在第52周時,96%和77%接受brodalumab 210mg治療的患者分別達到PASI 90和PASI 100。反應基本維持到第120周,其中分別有86%和74%的患者維持PASI 90和PASI 100。

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