圖卡替尼適用于與曲妥珠單抗和卡培他濱聯合治療患有晚期不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，包括腦轉移患者，他們在轉移環境中接受過一種或多種基于抗HER2的方案。

　　警告和注意事項

　　腹瀉—圖卡替尼可引起嚴重腹瀉，包括脫水、低血壓、急性腎損傷和死亡。在HER2CLIMB中，接受圖卡替尼治療的患者中有81％出現腹瀉，其中12％出現3級腹瀉，0.5％出現4級腹瀉。兩名發生4級腹瀉的患者隨后死亡，腹瀉是導致死亡的一個因素。首次腹瀉發作的中位時間為12天，解決的中位時間為8天。腹瀉導致6％的患者減少圖卡替尼的劑量，1％的患者停用圖卡替尼。HER2CLIMB不需要預防性使用止瀉藥。

　　如果發生腹瀉，根據臨床指示給予止瀉治療。按照臨床指示進行診斷測試，以排除其他腹瀉原因。根據腹瀉的嚴重程度，中斷劑量，然后減少劑量或永久停用圖卡替尼。

　　肝毒性—圖卡替尼可引起嚴重的肝毒性。在HER2CLIMB中，接受圖卡替尼治療的患者中有8％的ALT升高＞5×ULN，6％的AST升高＞5×ULN，1.5％的患者膽紅素升高＞3×ULN（≥3級）。肝毒性導致8％的患者減少圖卡替尼的劑量，1.5％的患者停用圖卡替尼。

　　在開始圖卡替尼之前監測ALT、AST和膽紅素，治療期間每3周監測一次，并根據臨床指示監測。根據肝毒性的嚴重程度，中斷劑量，然后減少劑量或永久停用圖卡替尼。

　　胚胎-胎兒毒性——圖卡替尼可導致胎兒傷害。忠告孕婦和女性對胎兒的潛在生殖風險。忠告有生殖潛能的女性，和有生殖潛能女性伴侶的男性患者，在圖卡替尼治療期間和末次給藥后共至少1周使用有效避孕。

　　不良反應

　　26％接受圖卡替尼治療的患者發生嚴重不良反應。接受圖卡替尼治療的患者中≥2％的嚴重不良反應為腹瀉（4％）、嘔吐（2.5％）、惡心（2％）、腹痛（2％）和癲癇發作（2％）。2％接受圖卡替尼治療的患者發生致命不良反應，包括猝死、敗血癥、脫水和心源性休克。

　　不良反應導致6％接受圖卡替尼治療的患者停止治療；在≥1％的患者中發生的是肝毒性（1.5％）和腹瀉（1％）。不良反應導致21％接受圖卡替尼治療的患者劑量減少；在≥2％的患者中發生的是肝毒性（8％）和腹瀉（6％）。接受圖卡替尼治療的患者最常見的不良反應（≥20％）是腹瀉、手掌足底紅腫、惡心、疲勞、肝毒性、嘔吐、口腔炎、食欲減退、腹痛、頭痛、貧血和皮疹。

圖為孟加拉在售的仿制藥圖片

　　實驗室異常

　　在HER2CLIMB中，≥5％接受圖卡替尼的患者報告的≥3級實驗室異常是：磷酸鹽減少、ALT增加、鉀減少和AST增加。在用圖卡替尼治療的前21天內，血清肌酐的平均增加為32％。血清肌酐增加在整個治療過程中持續存在，并且在治療完成后是可逆的。如果觀察到血清肌酐持續升高，考慮腎功能的替代標志物。

　　藥物相互作用

　　強CYP3A或中度CYP2C8誘導劑：同時使用可能會降低圖卡替尼活性。避免同時使用圖卡替尼。

　　強或中度CYP2C8抑制劑：同時使用圖卡替尼與強CYP2C8抑制劑可能會增加圖卡替尼毒性的風險；避免同時使用。用中度CYP2C8抑制劑增加對圖卡替尼毒性的監測。

　　CYP3A底物：同時使用可能會增加與CYP3A底物相關的毒性。避免同時使用圖卡替尼，因為最小的濃度變化可能導致嚴重或危及生命的毒性。如果不可避免地同時使用，則減少CYP3A底物劑量。

　　P-gp底物：同時使用可能會增加與P-gp底物相關的毒性。考慮減少P-gp底物的劑量，因為最小的濃度變化可能會導致嚴重或危及生命的毒性。

　　在特定人群中使用

　　哺乳期：建議女性在服用圖卡替尼時和最后一次給藥后至少1周內不要進行母乳喂養。

　　腎功能不全：不建議在嚴重腎功能不全（CLcr＜30mL/min）患者中使用圖卡替尼與卡培他濱和曲妥珠單抗聯用，因為卡培他濱禁用于嚴重腎功能不全患者。

　　肝損傷：對于嚴重（Child-PughC）肝損傷患者，減少圖卡替尼的劑量。

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