根據2期OCCLURANDOM試驗（NCT02230176）的數據，使用肽受體放射性核素療法（PRRT）和镥177dotatate（Lutathera）改善了無法切除的進行性神經內分泌胰腺腫瘤患者的無進展生存期（PFS）。

　　在2022年ESMO大會上公布的數據顯示，在中位隨訪40個月時，Lutathera治療使41名患者的12個月PFS達到80％。舒尼替尼報告的估計12個月PFS率為42％。Lutathera組的中位PFS為20.7個月，而舒尼替尼組為11.0個月。

　　該人群只有5種系統選擇可用：基于鏈脲佐菌素的化療、依維莫司（Afinitor）、舒尼替尼、蘭瑞肽（Somatuline）和Lutathera。回顧性研究和2期試驗的早期發現表明，PRRT可以使生長抑素受體成像（SRI）陽性的患有這種疾病的患者產生部分反應。然而，尚未有一項已發表的隨機試驗檢驗PRRT在該人群中的作用。

　　為此，研究人員啟動了OCCLURANDOM，這是PRRT領域的第一個在晚期散發性進行性胰腺神經內分泌腫瘤患者中進行的隨機試驗。該試驗采用單級弗萊明設計。假設是Lutathera將12個月的PFS率提高25％，從35％提高到60％。舒尼替尼組作為內部對照來驗證假設。

　　為符合入組條件，患者必須接受過預先治療的惡性、不可切除的進行性神經內分泌胰腺腫瘤，這些腫瘤為SRI陽性且可根據RECISTv1.1標準進行評估。如果患者接受過1線以上的細胞毒性化療、心功能或腎功能異常，或者之前曾接觸過TKI或PRRT，則將其排除在外。

　　參與者在2015年2月至2020年7月期間參加了非比較性隨機試驗。他們被隨機分配接受4次7.4GBq的Lutathera輸注，間隔時間為8±1周，或每日劑量為37.5mg的舒尼替尼輸注直至疾病進展或不耐受。每12周進行一次療效評估。在12個月時，評估了使用Lutathera達到的12個月PFS率的主要終點。次要終點包括PFS、進展時間、最佳總體反應、安全性、生活質量和總體生存期。

　　2期試驗是一項非比較隨機研究，采用單階段弗萊明設計。研究人員希望提高患者群體的12個月PFS率，從而改善護理標準。

　　在5年的過程中，共有84名患者參加了試驗。Lutathera和舒尼替尼組的大多數患者患有世界衛生組織2/3級疾病（均為81％）；雙臂中37％的Ki67大于10％。此外，接受Lutathera治療的患者中有42％之前接受過2種或更多線治療，而接受舒尼替尼治療的患者中這一比例為44％；分別有56％和58％的患者接受過化療。

　　在84名患者中，53％經歷了3級或4級影響；這分別包括Lutathera和舒尼替尼組的44％和63％。在這些組中觀察到的最常見的3級或4級不良反應是血液毒性（分別為12％對23％）、消化系統毒性（12％對21％）、疲勞（7％對12％）和高血壓（12％對19％）。兩名接受Lutathera治療的患者和9名接受舒尼替尼治療的患者因毒性而退出治療。

　　在Lutathera組中，入組后診斷出以下癌癥：胸腺瘤（n=1）、基底細胞癌（n=1）和骨髓增生異常綜合征（n=1）；在舒尼替尼組中，1名患者患有胃腸道間質瘤。

　　正在進行的3期試驗，如COMPETE（NCT03049189）和COMPOSE（NCT04919226），將旨在確認PPRT在不可切除的進行性胰腺神經內分泌腫瘤患者中的作用。研究人員希望這些努力的結果也能闡明最佳排序。

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