肥胖癥是一種慢性疾病，會導致大量的全球發病率和死亡率。tirzepatide是一種新型葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1受體激動劑，在肥胖人群中的療效和安全性尚不清楚。

　　在此第3階段雙盲、隨機、對照試驗中，分配了2539名體重指數（BMI；以千克為單位的體重除以以米為單位的身高的平方）為30或以上，或27或以上且至少一種與體重相關的并發癥，不包括糖尿病，以1:1:1:1的比例接受每周一次的皮下替西帕肽（5毫克、10毫克或15毫克）或安慰劑治療72周，包括20-周劑量遞增期。共同主要終點是體重相對于基線的百分比變化以及體重減輕5％或更多。治療方案估計和評估的效果與意向治療人群中的治療中斷無關。

　　基線時，平均體重為104.8公斤，平均BMI為38.0，94.5％的參與者的BMI為30或更高。第72周體重的平均百分比變化為-15.0％（95％置信區間[CI]，-15.9至-14.2），每周劑量為5mg的替西帕肽為-19.5％（95％CI，-20.4至-18.5）10毫克劑量，-20.9％（95％CI，-21.8至-19.9）與15毫克劑量和-3.1％（95％CI，-4.3至-1.9）與安慰劑（所有P＜0.001）與安慰劑的比較）。體重減輕5％或更多的參與者百分比為85％（95％CI，82至89）、89％（95％CI，86至92）和91％（95％CI，88至94）分別使用5mg、10mg和15mgtirzepatide，安慰劑組為35％（95％CI，30至39）；10毫克和15毫克組中50％（95％CI，46至54）和57％（95％CI，53至61）的參與者體重減輕了20％或更多，與安慰劑組的3％（95％CI，1至5）相比（所有與安慰劑的比較P＜0.001）。使用tirzepatide觀察到所有預先指定的心臟代謝指標的改善。tirzepatide最常見的不良事件是胃腸道反應，大多數為輕度至中度，主要發生在劑量遞增期間。在接受5mg、10mg和15mgtirzepatide劑量和安慰劑的參與者中，不良事件分別導致4.3％、7.1％、6.2％和2.6％的患者停止治療。主要發生在劑量遞增期間。在接受5mg、10mg和15mgtirzepatide劑量和安慰劑的參與者中，不良事件分別導致4.3％、7.1％、6.2％和2.6％的患者停止治療。主要發生在劑量遞增期間。在接受5mg、10mg和15mgtirzepatide劑量和安慰劑的參與者中，不良事件分別導致4.3％、7.1％、6.2％和2.6％的患者停止治療。

　　在這項針對肥胖參與者的為期72周的試驗中，每周一次服用5毫克、10毫克或15毫克的tirzepatide可顯著和持續地減輕體重。

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