更新版說(shuō)明書(shū)更新了適應(yīng)癥和用法、劑量和給藥方法

　　適應(yīng)癥和用法

　　樂(lè)伐替尼是一種激酶抑制劑，適用于：

　　用于治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、進(jìn)行性、放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（DTC）患者。

　　與pembrolizumab聯(lián)合用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成年患者的一線治療。

　　與依維莫司聯(lián)合使用，用于治療先前接受過(guò)抗血管生成治療后患有晚期腎細(xì)胞癌（RCC）的成年患者。

　　用于不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線治療。

　　與pembrolizumab聯(lián)合，用于治療患有晚期子宮內(nèi)膜癌（EC）的患者，這些患者是錯(cuò)配修復(fù)熟練的（pMMR），或者不是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H），患有疾病在任何情況下在先前的全身治療后進(jìn)展，并且不適合進(jìn)行根治性手術(shù)或放療。

　　劑量和給藥

　　單一藥物治療：

　　DTC：推薦劑量為每天一次口服24毫克。

　　HCC：推薦劑量基于實(shí)際體重：大于或等于60kg的患者口服12mg，每日一次或小于60kg的患者口服8mg，每日一次。

　　EC：推薦劑量為20mg口服，每天一次，與每3周一次30分鐘內(nèi)靜脈輸注200mg的派姆單抗聯(lián)合給藥。

　　RCC：推薦劑量為：

　　每天一次口服20mg，每3周一次，每次30分鐘內(nèi)靜脈輸注200mgpembrolizumab。

　　18mg口服，每天一次，依維莫司5mg口服，每天一次。

　　修改某些腎或肝功能不全患者的推薦日劑量。

　　警告和注意事項(xiàng)

　　高血壓：治療前控制，治療期間監(jiān)測(cè)血壓。盡管有最佳的抗高血壓治療，但對(duì)3級(jí)高血壓不給。停用4級(jí)高血壓。

　　心臟功能障礙：監(jiān)測(cè)心臟功能障礙的臨床癥狀或體征。對(duì)3級(jí)心功能障礙不給或終止。因4級(jí)心功能不全停藥。

　　動(dòng)脈血栓栓塞事件：在動(dòng)脈血栓栓塞事件后停藥。

　　肝毒性：治療前和期間定期監(jiān)測(cè)肝功能。對(duì)3級(jí)或4級(jí)肝毒性停藥或停藥。停止肝功能衰竭。

　　腎功能衰竭或損害：對(duì)3/4級(jí)腎功能衰竭或損害不給或停藥。

　　蛋白尿：治療前和治療期間定期監(jiān)測(cè)蛋白尿。每24小時(shí)保留2克或更多克蛋白尿。因腎病綜合癥停藥。

　　腹瀉：可能很?chē)?yán)重且反復(fù)發(fā)作。立即開(kāi)始對(duì)嚴(yán)重腹瀉的管理。根據(jù)嚴(yán)重程度保留或停止。

　　瘺管形成和胃腸道穿孔：發(fā)生3級(jí)或4級(jí)瘺管或任何級(jí)別胃腸道穿孔的患者停藥。

　　QT間期延長(zhǎng)：監(jiān)測(cè)和糾正電解質(zhì)異常。QT間期大于500ms或基線QT間期增加60ms或更大時(shí)不給。

　　低鈣血癥：至少每月監(jiān)測(cè)血鈣水平并在必要時(shí)更換鈣。根據(jù)嚴(yán)重程度保留或停止。

　　可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征（RPLS）：保留RPLS直至完全解決或停止。

　　出血事件:根據(jù)嚴(yán)重程度暫停或停藥。

　　促甲狀腺激素抑制/甲狀腺功能障礙的損害：治療前/期間每月監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。

　　傷口愈合受損：擇期手術(shù)前停用樂(lè)伐替尼至少1周。在大手術(shù)后至少2周內(nèi)不要給藥，直到傷口充分愈合。尚未確定傷口愈合并發(fā)癥解決后恢復(fù)使用樂(lè)伐替尼的安全性。

　　下頜骨壞死：在用樂(lè)伐替尼治療之前考慮進(jìn)行預(yù)防性牙科治療。盡可能避免侵入性牙科手術(shù)，尤其是對(duì)高危患者。

　　胚胎-胎兒毒性:可導(dǎo)致胎兒傷害。忠告有生殖潛能的女性對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)和使用有效的避孕措施。

　　不良反應(yīng)

　　在DTC中，樂(lè)伐替尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥30％）是疲勞、腹瀉、關(guān)節(jié)痛/肌痛、食欲減退、體重下降、口腔炎、高血壓、頭痛、惡心、嘔吐、蛋白尿、掌跖紅腫綜合征、腹痛疼痛和發(fā)音困難。

　　在RCC中：聯(lián)派姆單抗最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20％）是疲勞、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、皮疹、甲狀腺功能減退、口腔炎、食欲減退、體重減輕、發(fā)音困難、蛋白尿、掌跖紅腫綜合征、腹痛疼痛、出血事件、惡心、嘔吐、便秘、肝毒性、高血壓、頭痛和急性腎損傷。

　　與依維莫司最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥30％）是腹瀉、疲勞、高血壓、關(guān)節(jié)痛/肌痛、食欲減退、口腔炎/口腔炎癥、周?chē)�性水腫、咳嗽、腹痛、呼吸困難、皮疹、體重減輕、嘔吐、惡心、出血事件和蛋白尿。

　　在HCC中，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20％）是高血壓、疲勞、腹瀉、食欲減退、關(guān)節(jié)痛/肌痛、體重減輕、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、發(fā)音困難、出血事件、甲狀腺功能減退癥,和惡心。

　　在EC中，和派姆單抗最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥20％）是甲狀腺功能減退、高血壓、疲勞、腹瀉、肌肉骨骼疾病、食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎、體重減輕、尿路感染、蛋白尿、腹痛、便秘、頭痛、出血事件、掌跖紅腫、發(fā)聲困難和皮疹。

　　在特定人群中使用

　　哺乳：建議不要母乳喂養(yǎng)。

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