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樂伐替尼聯合派姆單抗一線治療腎細胞癌臨床中可能出現的不良反應有哪些?

时间:2023-01-09     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  在CLEAR中研究了樂伐替尼與派姆單抗聯用的安全性。患者接受樂伐替尼20mg口服每天一次聯合派姆單抗200mg靜脈注射每3周一次(n=352),或樂伐替尼18mg口服每天一次聯合依維莫司5mg每天口服一次(n=355),或舒尼替尼50mg每天口服一次,持續4周,然后停止治療2周(n=340)。暴露于樂伐替尼和派姆單抗聯合治療的中位持續時間為17個月(范圍:0.1至39)。

  接受樂伐替尼與派姆單抗聯合治療的患者中有4.3%發生致命不良反應,包括心跳呼吸驟停(0.9%)、敗血癥(0.9%)和心律失常、自身免疫性肝炎、呼吸困難、高血壓危象各1例(0.3%)、血肌酐升高、多器官功能障礙綜合征、肌無力綜合征、心肌炎、腎炎、肺炎、動脈瘤破裂和蛛網膜下腔出血。

  51%接受樂伐替尼和派姆單抗的患者發生嚴重不良反應。≥2%患者的嚴重不良反應為出血事件(5%)、腹瀉(4%)、高血壓(3%)、心肌梗塞(3%)、肺炎(3%)、嘔吐(3%)、急性腎病損傷(2%)、腎上腺功能不全(2%)、呼吸困難(2%)和肺炎(2%)。

  37%的患者因不良反應永久停用樂伐替尼、派姆單抗或兩者;26%僅樂伐替尼,29%僅派姆單抗,13%兩種藥物。導致樂伐替尼、派姆單抗或兩者永久停藥的最常見不良反應(≥2%)是肺炎(3%)、心肌梗死(3%)、肝毒性(3%)、急性腎損傷(3%)、皮疹(3%)和腹瀉(2%)。

  在接受樂伐替尼與派姆單抗聯用的患者中,78%的患者因不良反應發生樂伐替尼、派姆單抗或兩者的劑量中斷。樂伐替尼在73%的患者中被中斷,而兩種藥物在39%的患者中被中斷。在69%的患者中樂伐替尼劑量減低。導致樂伐替尼劑量減少或中斷的最常見不良反應(≥5%)是腹瀉(26%)、疲勞(18%)、高血壓(17%)、蛋白尿(13%)、食欲減退(12%)、掌跖紅腫(11%)、惡心(9%)、口腔炎(9%)、肌肉骨骼疼痛(8%)、皮疹(8%)、脂肪酶增加(7%)、腹痛(6%)和嘔吐(6%)、升高的ALT(5%)和升高的淀粉酶(5%)。

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