圖卡替尼是HER2酪氨酸激酶的抑制劑。它在體內(nèi)和體外抑制表達(dá)HER2的腫瘤蛋白的生長。TUKYSA抑制HER2和HER3蛋白的磷酸化，從而抑制下游AKT和MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞生長。

　　TUKYSA還在表達(dá)HER2的腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出抗腫瘤活性。與單獨使用任何一種藥物相比，該藥物與抗HER2抗體曲妥珠單抗聯(lián)合使用在體內(nèi)和體外均顯示出更高的抗腫瘤活性。

　　TUKYSA的臨床試驗

　　FDA批準(zhǔn)TUKYSA聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱是基于雙盲和安慰劑對照的HER2CLIMB臨床試驗。

　　HER2CLIMB試驗招募了612名HER2陽性、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，有或沒有腦轉(zhuǎn)移。患者之前接受過曲妥珠單抗/帕妥珠單抗或T-DM1）以及這些藥物的組合治療。

　　患者被隨機（2:1）接受300mg的TUKYSA或口服安慰劑，每天兩次，在第1周期的第1天以8mg/kg的曲妥珠單抗作為負(fù)荷劑量，然后在每21-10天的第1天接受6mg/kg的維持劑量日循環(huán)。在每21天周期的第1天至第14天，每天兩次口服卡培他濱1000mg/㎡。

　　在每21天周期的第1天皮下給予曲妥珠單抗600mg的額外交替給藥方案。患者接受治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

　　主要終點是PFS，或在前480名隨機患者中通過盲法獨立中央審查（BICR）估計沒有腫瘤生長的持續(xù)時間。

　　其他額外的終點是OS、有腦轉(zhuǎn)移病史或存在腦轉(zhuǎn)移的患者的PFS，以及確認(rèn)的ORR。

　　與單獨接受曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者相比，接受TUKYSA聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者的PFS或癌癥進(jìn)展減少了56％。

　　與單獨使用曲妥珠單抗和卡培他濱相比，使用TUKYSA治療可將死亡風(fēng)險降低32％。與單獨使用曲妥珠單抗和卡培他濱相比，在腦轉(zhuǎn)移患者中使用該藥物可使PFS降低53.5％。

　　接受TUKYSA聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者經(jīng)證實的ORR為40.6％，而僅接受曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者的ORR為22.8％。

　　超過20％接受TUKYSA治療的患者最常見的不良反應(yīng)是惡心、疲勞、腹瀉、肝毒性、手掌足底紅腫和嘔吐，以及腹痛、皮疹、口腔和嘴唇發(fā)炎、頭痛、貧血和食欲下降。

孟加拉珠峰制藥TUCAXEN仿制藥

　　圖卡替尼已在孟加拉上市，TUCAXEN是孟加拉珠峰制藥生產(chǎn)的首仿藥。在同等藥用價值下，仿制藥會比較省錢。

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