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烏帕替尼的作用機制,孟加拉烏帕替尼REMATIB規格與購買?

时间:2022-10-12     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  類風濕性關節炎 (RA) 是一種慢性自身免疫性炎癥性疾病,涉及多種介質的相互作用,包括免疫細胞(主要是T和B淋巴細胞)和促炎細胞因子,如腫瘤壞死因子 (TNF),轉化生長因子 (TGF) 和白細胞介素6 (IL-6)。

  Janus激酶 (JAK) 家族在正常生理功能(如紅細胞生成)中發揮重要作用,而且在與許多免疫介導疾病有關的促炎細胞因子的信號傳導中發揮重要作用。JAK家族由四種亞型(JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2)組成,每種亞型都與不同的細胞因子受體相互作用,并與I/II型細胞因子受體的細胞內結構域獨特地結合。JAK1主要參與IL-6、IFN和常見γ鏈細胞因子(包括IL-2和IL-15)的信號轉導途徑。IL-6尤其受到密切研究,因為它是參與B細胞和T細胞分化以及炎癥急性期反應的主要細胞因子。

  在細胞因子與其細胞因子受體相互作用后,JAK介導響應受體激活的JAK-STAT信號轉導途徑。JAK是酪氨酸激酶,可導致多種蛋白質磷酸化,包括細胞因子受體和JAK本身。JAK的磷酸化促進稱為STAT的信號分子的磷酸化和活化,導致它們的核易位、與DNA啟動子的結合和靶基因轉錄。JAK1介導的信號通路最終促進促炎事件,例如增加免疫細胞的增殖和存活、T細胞分化和巨噬細胞活化。烏帕替尼是一種選擇性JAK1抑制劑,對JAK3的影響可以忽略不計,從而提高了藥物安全性。烏帕替尼阻斷導致類風濕性關節炎炎癥狀況的細胞過程。在人類白細胞細胞試驗中,烏帕替尼抑制由IL-6/7介導的JAK1/3誘導的STAT3/5磷酸化。

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孟加拉版烏帕替尼仿制藥,已上市

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