Iberdomide是一種E3泛素連接酶復(fù)合物的調(diào)節(jié)劑，具有免疫調(diào)節(jié)和促凋亡活性。在臨床前骨髓瘤模型中，Iberdomide已顯示出與地塞米松、蛋白酶體抑制劑和CD38單克隆抗體的協(xié)同作用。

　　一項(xiàng)在歐洲、加拿大和美國(guó)開(kāi)展的試驗(yàn)，招募了年滿(mǎn)18歲的既往至少接受過(guò)二線(xiàn)治療（包括來(lái)那度胺或泊馬度胺和蛋白酶體抑制劑）的多發(fā)性骨髓瘤患者。在劑量遞增隊(duì)列，予以患者遞增劑量的口服Iberdomide（0.3-1.6mg，第1-21天/28天）+口服地塞米松（40mg/周）。在劑量擴(kuò)展隊(duì)列，予以推薦的2期劑量。治療直到病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

　　共197位入組，接受了Iberdomide+地塞米松治療（90位在劑量遞增隊(duì)列，107位在劑量擴(kuò)展隊(duì)列）。在劑量遞增隊(duì)列，47位女性（52%），70位是白種人（78%），既往中位治療線(xiàn)數(shù)是5（范圍4-8）。在劑量擴(kuò)展隊(duì)列，47位女性（44%），84位（79%）白種人，中位既往治療線(xiàn)數(shù)是6（范圍5-8）。

　　截止2021年6月2日，劑量遞增隊(duì)列和劑量擴(kuò)展隊(duì)列分別中位隨訪了5.8個(gè)月和7.7個(gè)月。在劑量遞增隊(duì)列觀察到兩例劑量限制性毒性（全是感染，分別是在1.2mg和1.3mg劑量時(shí)），1.6mg被選為推薦的2期劑量。在劑量遞增隊(duì)列，總緩解率是32%。最大耐受劑量未達(dá)到。在劑量擴(kuò)展隊(duì)列，總緩解率是26%。

　　最常見(jiàn)的3級(jí)及以上的不良反應(yīng)有中性粒細(xì)胞減少、貧血、感染和血小板減少。57位患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)。此外，還發(fā)生了1例治療相關(guān)死亡（膿毒癥），5位患者因不良反應(yīng)而中斷Iberdomide治療。

　　總之，在大量預(yù)處理過(guò)的多發(fā)性骨髓瘤患者中，Iberdomide聯(lián)合地塞米松一般是安全的，而且展現(xiàn)出了有意義的臨床活性，值得進(jìn)一步評(píng)估。

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