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塔奎妥單抗Talquetamab治療多發性骨髓瘤:療效、副作用及最新研究進展

时间:2025-05-06     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  塔奎妥單抗(Talquetamab)是一種創新雙特異性抗體,通過靶向GPRC5D和CD3受體激活T細胞,精準殺傷多發性骨髓瘤(MM)細胞。其療效在多項臨床研究中得到驗證,尤其在復發或難治性患者中展現出突破性進展。

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  療效數據:

  單藥治療:MonumenTAL-1研究顯示,塔奎妥單抗單藥治療復發/難治性MM患者,總緩解率(ORR)達74%(每周給藥組)和69%(每兩周給藥組),中位緩解持續時間(DOR)分別為9.6個月和17.5個月。針對既往接受過CAR-T或雙特異性抗體治療的患者,ORR仍達67%-72%,表明其突破耐藥屏障的能力;

  聯合治療:RedirecTT-1研究探索塔奎妥單抗與特立妥單抗(靶向BCMA)聯用,接受推薦劑量方案的患者中,80%達到緩解,18個月時緩解持續率達86%,髓外病變患者緩解率達61%。

  副作用管理:

  常見不良反應:細胞因子釋放綜合征(CRS)發生率75%-79%,多為1-2級,3級以上僅占3%;味覺改變發生率超50%,但多可逆;血液學毒性以中性粒細胞減少為主,3-4級發生率31%;

  感染風險:64%患者出現3-4級感染,需密切監測并預防性使用抗生素;

  長期安全性:隨訪超25個月的研究顯示,未出現新發嚴重不良反應,患者生活質量評分穩定。

  最新研究進展:

  機制深化:塔奎妥單抗通過激活T細胞誘導腫瘤細胞裂解,同時避免對正常漿細胞的損傷,其靶向GPRC5D的特性使其在既往接受過T細胞重定向治療的患者中仍有效;

  用藥優化:皮下注射劑型簡化給藥流程,每周0.4mg/kg或每兩周0.8mg/kg的劑量方案平衡療效與安全性;

  適應癥拓展:針對初治患者的研究正在進行,早期數據提示聯合化療可能進一步提升療效。

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