馬法蘭（Melphalan）作為一種經典的烷化劑類化療藥物，自1964年FDA批準上市以來，始終是多發性骨髓瘤（MM）治療領域的基石藥物。盡管近年來新型靶向藥物（如硼替佐米、來那度胺）和免疫療法不斷涌現，但馬法蘭憑借其獨特的藥理機制和廣泛的適應癥，仍在MM治療中占據關鍵地位。

　　經典地位：MP方案的歷史貢獻

　　馬法蘭與潑尼松組成的MP方案曾是MM的標準一線治療，其療效在多項臨床試驗中得到驗證。一項納入61名MM患者的開放標簽2b期研究顯示，MP方案聯合EVOMELA（馬法蘭改良劑型）的客觀緩解率（ORR）達99%，完全緩解率（CR）為31%，其中5名自體干細胞移植后復發的患者均對治療產生反應。此外，MP方案在老年或不耐受高強度化療的患者中仍具有顯著優勢，其5年生存率較單純支持治療提高約20%。

　　新角色：聯合治療與預處理的核心藥物

　　聯合治療方案：

　　馬法蘭與硼替佐米、來那度胺聯合（如VMP方案）可顯著提升療效。一項Ⅲ期臨床試驗顯示，VMP方案較MP方案的中位無進展生存期（PFS）延長14個月（36個月 vs. 22個月），ORR提升至75%。

　　對于高危MM患者，馬法蘭聯合卡非佐米和地塞米松的方案可將中位PFS延長至30個月。

　　自體干細胞移植預處理：

　　高劑量馬法蘭（200mg/m²）是MM患者自體干細胞移植前的標準預處理方案。一項研究顯示，該方案可使患者移植后3年PFS率達65%，OS率達85%。

　　改良劑型EVOMELA（凍干粉針劑）通過優化溶解性和穩定性，進一步降低了預處理相關毒性，患者耐受性顯著提升。

　　安全性與劑量優化

　　馬法蘭的主要副作用為骨髓抑制，表現為白細胞減少（發生率約80%）、血小板減少（約60%）和貧血（約40%）。為減少毒性，臨床采用劑量調整策略：

　　腎功能不全患者（肌酐清除率<30mL/min）劑量需減少50%；

　　老年患者（>70歲）初始劑量降低20%-30%；

　　聯合治療時，馬法蘭劑量通常控制在100-140mg/m²。

　　臨床應用建議

　　一線治療：對于適合移植的年輕患者，馬法蘭聯合新型藥物（如硼替佐米）作為誘導治療；

　　復發/難治性MM：馬法蘭可與泊馬度胺、達雷妥尤單抗等聯合，ORR可達50%-70%；

　　姑息治療：對于無法耐受高強度治療的患者，MP方案仍是可選方案之一。

　　馬法蘭憑借其療效、安全性和經濟性，在MM治療中仍不可替代。

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