老年患者的治療挑戰(zhàn)

　　老年MM患者（年齡>65歲）常合并腎功能不全、心血管疾病及體能狀態(tài)下降，對(duì)馬法蘭的耐受性顯著降低。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，老年患者接受標(biāo)準(zhǔn)劑量馬法蘭（200 mg/m²）后，3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率達(dá)90%，感染相關(guān)死亡率高達(dá)10%。

　　劑量?jī)?yōu)化策略

　　基于腎功能的劑量調(diào)整：

　　肌酐清除率≥40 mL/min且<50 mL/min的患者，馬法蘭劑量減至70 mg/m²/天；肌酐清除率<40 mL/min的患者，劑量進(jìn)一步減至50 mg/m²/天。

　　一項(xiàng)納入113例MM患者的研究顯示，氨磷汀預(yù)處理后，馬法蘭280 mg/m²組與200 mg/m²組的緩解率分別為≥nCR 39% vs. 22%（p=0.03），但280 mg/m²組的3級(jí)黏膜炎發(fā)生率更高（0% vs. 3%）。

　　基于細(xì)胞遺傳學(xué)的劑量分層：

　　高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常（如del(17p)、t(4;14)）患者需強(qiáng)化治療，但需謹(jǐn)慎評(píng)估毒性。例如，可考慮馬法蘭140 mg/m²聯(lián)合硼替佐米，以平衡療效與安全性。

　　聯(lián)合治療與支持策略

　　聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑：

　　馬法蘭聯(lián)合來(lái)那度胺可提高老年患者的緩解率。一項(xiàng)II期研究顯示，該方案在65歲以上患者中的ORR為65%，中位PFS為18個(gè)月，3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為40%。

　　支持治療強(qiáng)化：

　　液體管理：每日輸液量≥3000 mL，聯(lián)合呋塞米促進(jìn)藥物排泄。

　　感染預(yù)防：粒細(xì)胞缺乏期（<0.5×10⁹/L）給予廣譜抗生素及抗真菌藥物。

　　營(yíng)養(yǎng)支持：補(bǔ)充蛋白質(zhì)及維生素，改善體能狀態(tài)。

　　臨床案例與數(shù)據(jù)

　　案例1：

　　72歲女性，初診MM，肌酐清除率45 mL/min，接受馬法蘭70 mg/m²/天（D-2和D-1）聯(lián)合來(lái)那度胺10 mg/天，ASCT后達(dá)到VGPR，中位PFS為22個(gè)月。

　　案例2：

　　68歲男性，復(fù)發(fā)MM，合并高血壓和糖尿病，接受馬法蘭50 mg/m²/天聯(lián)合硼替佐米1.3 mg/m²，ORR為50%，中位OS為15個(gè)月。

　　老年MM患者的馬法蘭治療需個(gè)體化劑量調(diào)整，并聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑及強(qiáng)化支持治療。通過(guò)優(yōu)化劑量分層、加強(qiáng)毒性監(jiān)測(cè)及多學(xué)科協(xié)作，可顯著改善老年患者的療效與安全性。

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　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。