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在復發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤中,與TISAGENLECLEUCEL相比,Yescarta的療效更高,但副作用較大

时间:2022-09-29     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  Tisagenlecleucel是基于4-1BB共刺激域的第二代CAR T,而Yescarta(axicabtagene ciloleucel)是基于CD28的。他們都在復發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL) 中表現出令人印象深刻的臨床活性。在獲得JULIET和ZUMA-1關鍵研究結果后獲得批準。最近更新的ZUMA-1五年后隨訪表明,在這種情況下,大約40%的患者可能會用CAR T細胞治愈。

  在過去的2年中,許多基于來自世界各國的真實數據的出版物證實了CAR T細胞在DLBCL 中實現的高反應率、延長的反應持續時間和存活率。在非試驗環境中的療效似乎與在關鍵研究中獲得的結果相似,并且在現實生活中毒性似乎顯著降低。

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  一項最近報道的匹配調整間接比較表明,axicabtagene ciloleucel在疾病控制方面優于tisagenlecleucel,但副作用明顯更多。此外,這種統計方法仍然存在許多偏差。

  在這項研究中,在418名患者中進行1:1傾向評分匹配后,最佳總體緩解率 (ORR) 和完全緩解率 (CRR) 分別為80%和60%,而接受axicabtagene ciloleucel治療的患者分別為66%和42%。

  中位隨訪11.7個月后,axicabtagene ciloleucel的1年無進展生存率為46.6%,tisagenlecleucel為33.2%。

  與tisagenlecleucel輸注后相比,axicabtagene ciloleucel輸注后的總生存期 (OS) 也顯著提高,1年OS率為63.5%和48.8%。tisagenlecleucel的中位OS為11.2個月,而axicabtagene ciloleucel的中位OS未達到,與最近更新的JULIET和ZUMA-1研究中11.1個月和25.8個月的中位OS相呼應。

  axicabtagene ciloleucel的1-2級細胞因子釋放綜合征發生率明顯高于tisagenlecleucel,但≥3級未觀察到顯著差異。關于免疫效應細胞相關神經毒性綜合征 (ICANS),axicabtagene ciloleucel與tisagenlecleucel 相比,1-2級和≥3級ICANS的發生率明顯更高。

  在復發/難治性DLBCL的第三或進一步治療線中,與tisagenlecleucel相比,這項匹配的比較研究支持 axicabtagene ciloleucel具有更高的療效,但也具有更高的毒性。

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