黑色素瘤

　　在使用康奈非尼之前確認(rèn)腫瘤標(biāo)本是否存在BRAF V600E或V600K突變；

　　與比美替尼合用建議劑量為450毫克口服，每天一次。

　　直結(jié)腸癌

　　在使用康奈非尼之前確認(rèn)腫瘤標(biāo)本是否存在BRAF V600E或V600K突變。

　　與西妥昔單抗聯(lián)用的建議劑量為300mg口服，每天一次

　　服用康奈非尼時與或不與食物同服。

　　劑量調(diào)整：

　　BRAF V600E或V600K突變陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤

　　如果暫停使用比美替尼，則應(yīng)將康奈非尼減至最大劑量為300毫克（四個75毫克膠囊）一天一次，直至恢復(fù)使用比美替。

　　表1列出了減少與康奈非尼相關(guān)的不良反應(yīng)的劑量降低方法。

表1. 康奈非尼（BRAFTOVI）不良反應(yīng)的推薦劑量降低方法-黑色素瘤

BRAF V600E突變陽性轉(zhuǎn)移性直結(jié)腸癌

　　如果停用西妥昔單抗，則停用比美替尼。

　　表2列出了與康奈非尼相關(guān)的不良反應(yīng)的劑量減少方法。

表2. 康奈非尼不良反應(yīng)的推薦劑量降低方法-直結(jié)腸癌

　　BRAF V600E或V600K突變陽性無法切除或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤和BRAF V600E突變陽性轉(zhuǎn)移性大腸癌（CRC）

表3列出了與康奈非尼相關(guān)的不良反應(yīng)的劑量調(diào)整方法。

　　a美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（NCI CTCAE）版本4.03。

　　b對于新的原發(fā)皮膚，不建議與比美替尼或西妥昔單抗聯(lián)合使用時對康奈非尼進(jìn)行劑量調(diào)整。除葡萄膜炎，虹膜炎和虹膜睫狀體炎以外的眼部事件； 間質(zhì)性肺疾病/肺炎； 心功能不全; 肌酸磷酸激酶（CPK）升高； 橫紋肌溶解 和靜脈血栓栓塞。

　　請參考比美替尼或西妥昔單抗（cetuximab）處方信息。

　　比美替尼說明書

　　西妥昔單抗（cetuximab）說明書

　　與強或中度CYP3A4抑制劑共同給藥的劑量調(diào)整

　　避免康奈非尼與強或中度CYP3A4抑制劑共同給藥。 如果共同管理是不可避免的，按照表4中的建議降低康奈非尼劑量。

　　已終止CYP3A4抑制劑3至5個消除半衰期后，請恢復(fù)之前服用的康奈非尼劑。

表4 康奈非尼與強效或中效CYP3A4抑制劑合用的推薦劑量減少方法

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