BRAF V600突變在黑色素瘤中較為常見，約占所有黑色素瘤病例的40%—50%。攜帶此突變的患者預(yù)后通常較差，傳統(tǒng)的化療方案效果有限。比美替尼（Binimetinib）聯(lián)合康奈非尼（Encorafenib）的治療方案為這類患者帶來了新的希望。

　　治療方案與實驗設(shè)計

　　比美替尼是一種MEK抑制劑，康奈非尼是一種BRAF抑制劑。兩者聯(lián)合使用可以同時抑制RAS-RAF-MEK-ERK信號通路中的兩個關(guān)鍵節(jié)點，從而更有效地阻斷腫瘤細胞的生長和增殖。

　　COLUMBUS研究是一項多中心、隨機、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗，旨在評估比美替尼聯(lián)合康奈非尼治療BRAF V600突變陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的療效和安全性。該研究共納入577例患者，以1:1:1的比例隨機分配至聯(lián)合治療組（康奈非尼450 mg QD + 比美替尼45 mg BID）、維莫非尼組（960 mg BID）和康奈非尼單藥組（300 mg QD）。主要終點為盲態(tài)獨立中心評估（BICR）的聯(lián)合治療組 vs 維莫非尼組的無進展生存期（PFS）。

　　生存獲益分析

　　無進展生存期（PFS）：在40.8個月的隨訪中，聯(lián)合治療組的中位PFS為14.9個月（95% CI，11.0—20.2），而維莫非尼組的中位PFS為7.3個月（95% CI，5.6—7.9），風(fēng)險比（HR）為0.51（95% CI，0.40—0.67）。與康奈非尼單藥組相比，聯(lián)合治療組的中位PFS也有所延長，HR為0.79（95% CI，0.61—1.02）。

　　總生存期（OS）：在中位隨訪時間為70.4個月時，聯(lián)合治療組的中位OS為33.6個月（95% CI，24.4—39.2），維莫非尼組為16.9個月（95% CI，14.0—24.5），康奈非尼單藥組為23.5個月（95% CI，19.6—33.6）。聯(lián)合治療組的5年OS率為35%，維莫非尼組為21%，康奈非尼單藥組也為35%（在特定亞組中，如乳酸脫氫酶（LDH）水平正常的患者，聯(lián)合治療組的5年OS率可達45%）。

　　客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）：聯(lián)合治療組的ORR和DCR在數(shù)值上均高于單藥治療組。聯(lián)合治療組中14%的患者實現(xiàn)了完全緩解（CR），而維莫非尼組和康奈非尼組各有8%的患者達到CR。

　　安全性

　　聯(lián)合治療組的不良事件發(fā)生率與既往報告一致，70%的患者發(fā)生3/4級不良事件（AE），56%的患者因AE而調(diào)整劑量或中斷治療。最常見的不良事件包括胃腸道疾病、眼部疾病、發(fā)熱等。

　　比美替尼聯(lián)合康奈非尼的治療方案為BRAF V600突變陽性黑色素瘤患者帶來了顯著的生存獲益，延長了患者的無進展生存期和總生存期，提高了客觀緩解率和疾病控制率。盡管存在一定的不良反應(yīng)，但大多數(shù)患者能夠耐受。這一治療方案為這類患者提供了新的治療選擇，有望改善患者的預(yù)后。

　　比美替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗，能夠為國內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進行充分的溝通和討論。