NRAS突變在黑色素瘤中發生率為15%-20%，在肢端型和黏膜型黑色素瘤中尤為常見。該突變通過激活MAPK通路（如RAF-MEK-ERK）促進腫瘤增殖，但直接靶向NRAS難度大，因其表面缺乏可成藥結合位點。MEK抑制劑比美替尼（Binimetinib）通過抑制MEK1/2活性，阻斷MAPK信號傳導，成為潛在治療策略。

　　臨床研究進展

　　單藥治療黑色素瘤：

　　NEMO III期試驗：對比美替尼與達卡巴嗪治療NRAS突變晚期黑色素瘤的研究顯示，比美替尼組中位無進展生存期（mPFS）為2.8個月，顯著優于達卡巴嗪組的1.5個月（HR=0.62，P<0.001）；客觀緩解率（ORR）為15%，疾病控制率（DCR）為58%。

　　NCI-MATCH Z1A子研究：在47例NRAS突變實體瘤患者中，比美替尼單藥ORR僅2.1%，但攜帶NRAS密碼子61突變的結直腸癌患者中位PFS（5.1個月）和總生存期（OS，14.2個月）顯著優于密碼子12/13突變患者（P=0.007）。

　　聯合治療探索：

　　比美替尼+瑞博西尼：Ib/II期試驗中，102例NRAS突變黑色素瘤患者接受聯合治療后ORR為19.5%，mPFS為3.7個月；攜帶CDKN2A、CDK4或CCND1變異的患者ORR提升至32.5%。

　　泛RAF抑制劑+MEK抑制劑：諾華公司LXH254聯合曲美替尼或ERK抑制劑的臨床試驗顯示，最高疾病控制率（DCR）達71%，提示雙重阻斷MAPK通路可提高療效。

　　特定人群療效：

　　免疫治療失敗患者：比美替尼在接受過免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療的患者中ORR達18%-22%，mPFS為4.5-5.5個月，顯著優于未接受ICIs治療的患者（mPFS 2.8個月）。

　　亞洲人群數據：國產MEK抑制劑妥拉美替尼單藥治療NRAS突變黑色素瘤的ORR為34.7%，mPFS為4.2個月，2024年獲批用于免疫治療失敗患者，為亞洲人群提供新選擇。

　　安全性與挑戰

　　不良反應：比美替尼單藥治療中，3/4級不良反應發生率為68%，常見包括肌酸磷酸激酶升高（19%）、皮疹（15%）和貧血（12%）。

　　耐藥機制：NRAS突變腫瘤的MAPK激活程度異質性高，部分患者依賴其他信號通路（如PI3K/Akt），導致MEK抑制劑單藥療效有限。

　　比美替尼在NRAS突變黑色素瘤中展現出一定療效，尤其在密碼子61突變患者和免疫治療失敗人群中。聯合治療（如與CDK4/6抑制劑或泛RAF抑制劑）可能成為突破耐藥的關鍵方向。

　　比美替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。