烏帕替尼Rinvoq治療強直性脊柱炎、銀屑病關節(jié)炎效果好嗎？

　　2021年1月，歐盟委員會（EC）批準JAK抑制劑Rinvoq（upadacitinib，烏帕替尼）擴展適應癥：

　　Rinvoq可作為單藥療法或與甲氨蝶呤聯(lián)合治療，用于治療成人活動性銀屑病關節(jié)炎（PsA）患者，這些患者對一種或多種改變疾病進程的類風濕關節(jié)炎療法（DMARDs）不耐受或應答不足。

　　Rinvoq用于治療常規(guī)療法效果不佳的成人活動性強直性脊柱炎（AS）患者。

　　與安慰劑相比，第12周時ACR20應答顯著改善。與常見療法阿達木單抗相比，Rinvoq也達到了非劣效性標準。與安慰劑組相比，接受Rinvoq治療患者在身體功能和皮膚癥狀方面也出現(xiàn)更大改善。

　　在2/3期臨床試驗SELECT-AXIS1中，Rinvoq用于治療未接受過生物制品DMARD治療的成人強直性脊柱炎患者。試驗結果表明，Rinvoq達到了主要終點，與安慰劑相比，患者的脊柱關節(jié)炎國際協(xié)會（ASAS）40應答評估顯著改善。

　　烏帕替尼Rinvoq治療潰瘍性結腸炎效果好嗎？

　　2021年06月，公布了評估抗炎藥口服JAK1抑制劑Rinvoq（upadacitinib）治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）3期維持研究（NCT02819635）的積極結果。

　　數(shù)據(jù)顯示，治療一年（52周），2種劑量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）達到了主要終點（臨床緩解，clinical remission）和全部次要終點。在第52周，與安慰劑組相比，Rinvoq（烏帕替尼）治療組有顯著更高比例的患者達到臨床緩解（15mg組42%，30mg組52%，安慰劑組12%；p＜0.001）。

　　該研究中，在為期8周的每日一次Rinvoq（烏帕替尼）（45mg）誘導治療研究期后，獲得臨床應答（clinical response）的中重度UC患者，再次隨機分配，接受Rinvoq（烏帕替尼） 15mg、30mg、安慰劑治療52周。

　　數(shù)據(jù)顯示，在第52周，該研究達到了全部次要終點，包括內鏡改善、組織學內鏡粘膜改善（HEMI）、無皮質類固醇臨床緩解。

　　具體數(shù)據(jù)為：

　　1）在第52周，Rinvoq（烏帕替尼） 15mg組、30mg組、安慰劑組分別有49%、62%、14%的患者達到內鏡改善（p＜0.001）；

　　2）在第52周，Rinvoq（烏帕替尼） 15mg組、30mg組、安慰劑組分別有35%、49%、12%的患者達到HEMI（p＜0.001）；

　　3）在完成8周誘導研究時處于緩解的患者中，在第52周，Rinvoq（烏帕替尼）15mg組、30mg組、安慰劑組分別有57%、68%、22%的患者達到無皮質類固醇緩解（p＜0.001）。

　　該研究中，Rinvoq（烏帕替尼）（15mg，30mg）的安全性結果與潰瘍性結腸炎3期誘導研究以及先前針對其他適應癥的臨床研究中觀察到的安全性特征一致。未發(fā)現(xiàn)新的安全風險。在52周研究期間，Rinvoq（烏帕替尼）組中觀察到的最常見不良事件是鼻咽炎、潰瘍性結腸炎加重、血肌酸磷酸激酶水平升高。

　　烏帕替尼Rinvoq治療特應性皮炎（濕疹）效果如何？

　　2020年7月，upadacitinib烏帕替尼每日1次，15mg和30mg單藥治療中重度特應性皮炎患者的研究達了主要終點和所有次要終點。

　　研究在符合系統(tǒng)治療指征的12~18歲中重度特應性皮炎患者中評估upadacitinib的療效和安全性，患者隨機分組并給予upadacitinib 15mg，30mg或安慰劑治療。安慰劑治療組患者在第16周換藥接受upadacitinib治療。

　　研究的主要終點是16周治療后患者實現(xiàn)EASI 75（皮疹嚴重程度指數(shù)緩解75%）和vIGA-AD 0/1（經(jīng)驗證的研究者總體評分-特應性皮炎 0/1）的患者比例。

　　次要終點包括第16周瘙癢NRS≥4患者比例、EASI90患者比例、瘙癢NRS較基線的改善程度、EASI較基線的改善程度、30mg組第2天（首劑給藥）瘙癢NRS≥4患者比例、15mg組第3天（兩劑給藥）瘙癢NRS≥4患者比例等。

　　結果顯示，upadacitinib 15mg，30mg和安慰劑組第16周實現(xiàn)EASI 75的患者比例分別為60%，73%和13%，實現(xiàn)vIGA-AD 0/1患者比例為39%，52%和5%。

　　第16周時，upadacitinib 15mg，30mg和安慰劑組瘙癢癥狀改善NRS≥4的患者比例為42%，60%和9%，而且給藥組均較早實現(xiàn)瘙癢癥狀改善，且能持續(xù)16周之久。30mg組第2天（首劑給藥）瘙癢NRS≥4患者比例較安慰劑組有顯著提高（8% vs 1%），15mg組第3天（兩劑給藥）瘙癢NRS≥4患者比例較安慰劑組有顯著提高（12% vs 3%）。

　　“海得康”發(fā)掘國際新藥動態(tài)，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，請咨詢海得康醫(yī)學顧問：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】