2021年07月，公布了新型抗炎藥mirikizumab治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）2期研究的新數(shù)據(jù)，顯示：在為期12周誘導(dǎo)治療期間，mirikizumab誘導(dǎo)的UC患者的基因表達變化，維持了一年。

　　針對中重度UC患者開展的另一項分析評估了腸道急迫有意義的改善，這是UC的一種常見癥狀，與較高的疾病活動水平、較低的工作效率、較差的生活質(zhì)量相關(guān)。

　　1、mirikizumab顯示UC粘膜愈合相關(guān)的早期和持續(xù)的基因表達變化長達一年

　　在先前發(fā)表的一項評估UC患者的2期研究中，治療12周后，mirikizumab下調(diào)了與炎癥粘膜相關(guān)的幾個基因轉(zhuǎn)錄物，上調(diào)了與健康粘膜相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄物和功能性愈合的標志物，如內(nèi)鏡檢查和組織學(xué)的臨床疾病指數(shù)所定義的。

　　在這項分析中，一組差異表達的基因轉(zhuǎn)錄物在對mirikizumab有反應(yīng)的患者中被鑒定出來，而在12周時對安慰劑有反應(yīng)的患者中沒有發(fā)現(xiàn)。在這些被調(diào)制的基因中，71%（n=63）只出現(xiàn)在對mirikizumab有反應(yīng)的患者中，5.6%（n=5）只出現(xiàn)在對安慰劑有反應(yīng)的患者中，23.6%（n=21）出現(xiàn)在2組中。該分析還檢驗了效應(yīng)大小估值，以解釋各治療組之間樣本大小和相關(guān)影響力的差異。mirikizumab調(diào)控的一組基因轉(zhuǎn)錄與UC疾病活動指數(shù)相關(guān)，證明了這些分子變化在UC疾病活動的癥狀、臨床、內(nèi)鏡和組織學(xué)指數(shù)方面的一致性。

　　在接受mirikizumab治療的患者中，12周時觀察到的結(jié)果維持了一年。維也納大學(xué)醫(yī)學(xué)院消化內(nèi)科和肝病學(xué)系臨床IBD研究組主任Walter Reinisch表示：“在首次對UC進行抗IL-23p19治療的臨床研究中，對基因表達進行了大規(guī)模評估，mirikizumab顯示了下調(diào)UC炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄物和上調(diào)UC粘膜愈合相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄物的能力，并且變化維持了一年。鑒于粘膜愈合和功能性愈合作為UC關(guān)鍵治療目標的重要性，這些結(jié)果支持了mirikizumab作為UC潛在治療選擇的持續(xù)開發(fā)。”

　　2、UC患者報告了腸道急迫的有意義的變化

　　腸道急迫（排便急迫），即突然或立即需要排大便，這是UC患者最痛苦的癥狀之一。在這項針對中重度UC患者的定性研究中，患者根據(jù)11分數(shù)字評定量表（NRS）定義了排便急迫的嚴重程度以及什么是排便急迫的有意義的改善。

　　在這項研究中，有一半的UC患者（50%，n=10）報告稱，急迫NRS的1分變化將是一個有意義的變化，表明情緒健康得到改善，對離開家或工作更有信心。

　　四分之一的受訪者（25%，n=5）表示，需要將急迫NRS的2分改善視為有意義的，另外25%的受訪者（n=5）表示，需要3分或更多的改變才能實現(xiàn)生活質(zhì)量的改善。

　　重要的是，在支持急迫NRS的1到2分變化的75%患者中，急迫NRS的初始得分在2到9之間，這表明無論個人腸道急迫程度如何，這種變化都是有意義的。

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