2021年03月，Pepaxto（melphalan flufenamide，美法侖氟苯酰胺，也稱為melflufen，美氟芬）已被納入美國國家腫瘤綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）多發(fā)性骨髓瘤臨床實踐指南。

　　2021年2月26日，Pepaxto獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，聯(lián)合地塞米松，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。具體為：已接受過至少4種療法、并且其疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑、一種抗CD38單抗治療無效的復(fù)發(fā)性或難治性MM成人患者。

　　Pepaxto（melflufen）是一種首創(chuàng)的（first-in-class）、靶向氨肽酶（aminopeptidase）的PDC，能迅速將烷化劑melphalan（美法侖，又名：馬法蘭）有效荷載傳遞到腫瘤細(xì)胞中。由于高親脂性，melflufen能被骨髓瘤細(xì)胞迅速吸收。一旦進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，melflufen的偶聯(lián)肽會立即被氨肽酶裂解，釋放出親水性烷化劑有效荷載美法侖，并被截留在細(xì)胞內(nèi)，同時引起melflufen的進(jìn)一步流入和裂解，直至細(xì)胞外的melflufen全部被消耗完。

　　melflufen由氨肽酶激活，氨肽酶存在于所有人類細(xì)胞中，但在多種癌癥中過度表達(dá)，包括骨髓瘤。氨肽酶在DNA修復(fù)、細(xì)胞增殖、程序性細(xì)胞死亡和腫瘤血管生成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在體外試驗中，由于其胞內(nèi)截留的烷化劑馬法蘭濃度的增加，melflufen在骨髓瘤細(xì)胞中的效力比美法侖強(qiáng)50倍，可迅速誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞發(fā)生不可逆的DNA損傷，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在臨床前研究中，melflufen對其他多種療法（包括烷基化劑）耐藥的骨髓瘤細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞毒性作用，并在臨床前研究中也顯示出抑制DAN修復(fù)誘導(dǎo)和血管生成的作用。

　　此次研究評估了靜脈melflufen聯(lián)合地塞米松治療已接受過多種方案、預(yù)后很差的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者的療效和安全性。研究共入組了157例患者，其中97例為三類藥物難治性、至少接受過4種療法、并且其疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調(diào)節(jié)劑、一種抗CD38單抗治療無效的復(fù)發(fā)性或難治性MM成人患者。

　　結(jié)果顯示，在這97例患者中，總緩解率（ORR）為23.7%、中位緩解持續(xù)時間（DOR）為4.2個月。此外，melflufen聯(lián)合地塞米松在有髓外疾病（EMD，97例患者中占41%）的患者中表現(xiàn)出治療活性，這是一種侵襲性和耐藥性疾病，預(yù)后很差。

　　結(jié)論：melflufen聯(lián)合地塞米松方案，將為難以治療且預(yù)后很差的復(fù)發(fā)性或難治性MM成人患者提供一個重要的治療選擇，包括三類藥物難治性骨髓瘤患者和髓外疾�。‥MD）患者。該研究中，melflufen+地塞米松方案治療顯示出持久緩解、且隨著治療時間的延長而加深，這表明患者能夠從長期治療中獲益。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進(jìn)行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】