2021年03月，美國FDA已批準(zhǔn)Keytruda（可瑞達(dá)，帕博利珠單抗），聯(lián)合化療（鉑+氟嘧啶），用于治療不適合手術(shù)切除或根治性放療（definitive chemoradiation）的轉(zhuǎn)移性或局部晚期食管癌或胃食管癌（GEJ，腫瘤中心在胃食管交界處上方1-5厘米）患者。治療食管癌方面，Keytruda的推薦劑量為每3周200mg或每6周400mg。

　　目前，Keytruda在美國、中國、日本被批準(zhǔn)，作為一種單藥療法，二線治療腫瘤表達(dá)PD-L1（合并陽性評分[CPS]≥10）的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。

　　該試驗評估了Keytruda聯(lián)合化療（順鉑+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一線治療局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性食管癌和GEJ癌患者。數(shù)據(jù)顯示，在整個研究群體（意向性治療群體[ITT]）中，與化療相比，Keytruda+化療：

　　（1）顯著延長總生存期（中位OS：12.4個月 vs 9.8個月）、將死亡風(fēng)險降低27%（HR=0.73；95%CI:0.62-0.86；p＜0.0001）；

　　（2）顯著延長無進(jìn)展生存期（中位PFS：6.3個月 vs 5.8個月）、將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低35%（HR=0.65；95%CI:0.55-0.76；p＜0.0001）；

　　（3）顯著提高客觀緩解率（ORR：45.0% vs 29.3%）、延長了緩解持續(xù)時間（中位DOR：8.3個月 vs 6.0個月）。

　　2020年9月在2020年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會（ESMO）虛擬大會上公布的詳細(xì)數(shù)據(jù)如下所示：

　　OS數(shù)據(jù)：在首次中期分析時，中位隨訪10.8個月，與安慰劑相比，Keytruda+化療在全部隨機(jī)化患者（中位OS：12.4個月 vs 9.8個月；HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p＜0.0001）、腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者（中位OS：13.9個月 vs 8.8個月；HR=0.57 [95%CI:0.43-0.75]；p＜0.0001）、ESCC患者（中位OS：12.6個月 vs 9.8個月；HR=0.72 [95% CI:0.60-0.88]；p=0.0006）、腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的患者（中位OS：13.5個月 vs 9.4個月；HR=0.62 [95%CI:0.49-0.78]；p＜0.0001）中表現(xiàn)出顯著更優(yōu)的OS結(jié)果。

　　PFS數(shù)據(jù)：與安慰劑相比，Keytruda+化療在全部隨機(jī)化患者（中位PFS：6.3個月 vs 5.8個月；HR=0.65 [95%CI:0.55-0.76]；p<0.0001）、ESCC患者（中位PFS：6.3個月 vs 5.8個月；HR=0.65 [95%CI:0.54-0.78]；p<0.0001）、腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的患者（中位PFS：7.5個月 vs 5.5個月；HR=0.51 [95%CI:0.41-0.65]；p<0.0001）中表現(xiàn)出顯著更優(yōu)的PFS結(jié)果。

　　ORR和DOR數(shù)據(jù)：與安慰劑相比，Keytruda+化療在全部隨機(jī)化患者中表現(xiàn)出更優(yōu)的ORR數(shù)據(jù)（45.0% vs 29.3%；p＜0.0001）和DOR數(shù)據(jù)（中位DOR：8.3個月 vs 6.0個月）。

　　安全性：治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致Keytruda+化療組19.5%的患者、化療組11.6%的患者停藥。Keytruda+化療組有71.9%的患者、化療組有67.6%的患者發(fā)生3～5級TRAE。Keytruda+化療組有9例、化療組有5例發(fā)生治療相關(guān)死亡。任何級別的免疫介導(dǎo)不良事件發(fā)生在Keytruda+化療組25.7%、化療組11.6%的患者中。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實際情況綜合評估后進(jìn)行處理。用藥期間隨時與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時溝通用藥情況。】